Achamos que encontramos uma causa para o enjoo da gravidez e isso pode levar a um tratamento

A doença durante a gravidez, ou hiperêmese gravídica, é comum e acredita-se que afete sete em cada dez mulheres em algum momento da gravidez. Mas, até recentemente, muito pouco se sabia sobre o motivo pelo qual isso acontece.

Uma nova pesquisa realizada pela nossa equipe identificou a sensibilidade a um hormônio produzido em abundância pela gravidez em desenvolvimento, o GDF15, como um contribuinte para o risco de enjôo durante a gravidez.

Essa condição pode afetar a qualidade de vida das gestantes, mesmo nos casos chamados leves. Entre 1% e 3% das mulheres sofrem de uma forma grave de enjoo da gravidez, quando as náuseas e os vómitos são tão graves que perdem peso ou ficam desidratadas, ou ambos. Num estudo, esta condição foi a razão mais comum pela qual as mulheres foram internadas no hospital nos primeiros três meses de gravidez.

Tem sido associada a piores resultados na gravidez e o seu efeito dura para além do final da gravidez, com algumas mulheres a relatarem sofrimento psicológico e a relutarem em engravidar novamente.

O facto de se desenvolver no início da gravidez e invariavelmente desaparecer quando a gravidez termina sugere fortemente que a causa da doença provém do desenvolvimento da gravidez. Mas os detalhes sobre como e por que isso acontece permanecem indefinidos. Esta falta de compreensão dificulta o desenvolvimento de tratamentos e contribui, sem dúvida, para o considerável estigma associado a esta condição.

GDF15

O GDF15 é um hormônio que suprime a ingestão de alimentos em camundongos, agindo, provavelmente exclusivamente, em um pequeno grupo de células na base do cérebro, que também são conhecidas por induzirem náuseas e vômitos. Como tal, o GDF15 tem sido investigado como terapia para obesidade.

Os primeiros testes confirmam que ele suprime o apetite nas pessoas, mas também causa náuseas e vômitos. Há muito se sabe que é abundante na placenta humana e está presente em concentrações muito elevadas no sangue de mulheres grávidas saudáveis. Estes factores tornam-na uma causa plausível, mas falta uma compreensão detalhada sobre se o GDF15 afecta a gravidade da doença durante a gravidez.

Usamos uma variedade de métodos para estudar como o GDF15 aumenta o risco de enjôo durante a gravidez. Medimos o GDF15 no sangue de mulheres grávidas que foram hospitalizadas por motivo de doença e daquelas que foram hospitalizadas por outros motivos.

Descobrimos que as mulheres com enjôo durante a gravidez tinham, de fato, níveis mais elevados de GDF15. Embora isto estivesse de acordo com a contribuição do GDF15 para a doença, os níveis de GDF15 em cada grupo sobrepunham-se substancialmente. Isto sugere que outros factores para além da quantidade absoluta de GDF15 proveniente do desenvolvimento da gravidez podem determinar o risco de doença.

A variação natural no DNA das futuras mães contribui para o risco de enjôo durante a gravidez. Estudos anteriores identificaram alterações no DNA próximas ao GDF15 como os maiores determinantes do risco de enjôo na gravidez. Em particular, uma mutação genética rara (presente em cerca de uma em cada 1.500 pessoas) que afecta a composição da proteína GDF15 no sangue tem um grande efeito sobre esse risco.

Para compreender o impacto potencial desta variante genética nos níveis de GDF15 na corrente sanguínea, estudamos os seus efeitos na proteína em células cultivadas em laboratório. Descobrimos que esta molécula GDF15 mutada fica presa dentro das células. Além do mais, ele realmente aderiu e prendeu o GDF15 “normal” – isso cria um impacto duplo que dificulta o transporte do GDF15 para fora das células. Pessoas saudáveis ​​com esta mutação apresentam níveis marcadamente mais baixos de GDF15 no sangue, o que é consistente com estes resultados.

Descobrimos que alterações no DNA próximas ao GDF15, que são prevalentes em cerca de 15 a 30% das pessoas, diminuem os níveis do hormônio. Essas alterações aumentam o risco de enjôo na gravidez em pequenas quantidades. Por outro lado, as mulheres com a doença sanguínea talassemia, que apresentam níveis muito elevados de GDF15 ao longo da vida, relataram muito menos náuseas e vómitos durante a gravidez.

Um roteiro para o tratamento

A conclusão destes estudos é clara – a predisposição para níveis mais elevados de GDF15 quando não está grávida reduz o risco de enjôo durante a gravidez. À primeira vista, isso é bastante desconcertante, porque como ter níveis mais elevados de um hormônio que deixa você doente pode proteger contra o enjôo da gravidez?

Na verdade, vários sistemas hormonais apresentam um fenômeno semelhante ao da memória, onde a sensibilidade a um hormônio é influenciada pela exposição anterior a esse hormônio. Esta parecia ser a explicação mais plausível para nossos resultados. Apoiando esta teoria, os ratos com níveis persistentemente elevados de GDF15 na corrente sanguínea foram relativamente indiferentes a um aumento agudo nos níveis de GDF15.

Nossas descobertas sugerem que níveis mais baixos de GDF15 antes da gravidez resultam em hipersensibilidade das mulheres às grandes quantidades de GDF15 liberadas durante a gravidez em desenvolvimento. Isto coloca duas abordagens óbvias para o tratamento desta condição – dessensibilizar as mulheres ao GDF15, aumentando os seus níveis antes da gravidez ou bloqueando a sua acção durante a gravidez.

O desafio agora é desenvolver e testar estratégias para atingir estes objectivos que sejam seguras e aceitáveis ​​para as mulheres em risco desta condição debilitante.

Este artigo foi republicado de The Conversation sob uma licença Creative Commons. Leia o artigo original.