Ensaio clínico testa terapia combinada de anticorpos em adultos com câncer avançado

Num ensaio clínico de fase inicial, uma combinação de medicamentos baseados em anticorpos direcionados ao sistema imunitário gerou dados promissores de segurança e atividade antitumoral em indivíduos com vários tipos de cancro avançado. As descobertas são publicadas em Câncer.

Ambos os medicamentos testados no estudo apoiam as respostas imunológicas contra as células tumorais. CS1002 aumenta a ativação e proliferação de células T do sistema imunológico ligando-se a um receptor de células T chamado CTLA-4. CS1003, também chamado nofazinlimabe, bloqueia a proteína 1 de morte celular programada que é expressa em vários tipos de células imunológicas e desempenha um papel na supressão do sistema imunológico.

Neste primeiro estudo multicêntrico em humanos, aberto, realizado de 26 de abril de 2018 a 18 de janeiro de 2022, em 9 locais de estudo na Austrália e na China, a fase Ia envolveu o escalonamento da dose de monoterapia (Parte 1), que foi seguido por escalonamento de dose de terapia combinada de fase Ib (Parte 2) e expansão (Parte 3). Vários esquemas de dosagem de CS1002 (0,3, 1 ou 3 mg/kg uma vez a cada 3 semanas, ou 3 mg/kg uma vez a cada 9 semanas) foram avaliados com 200 mg de CS1003 uma vez a cada 3 semanas.

As partes 1, 2 e 3 do estudo incluíram 13, 18 e 61 pacientes, respectivamente, que apresentavam tumores sólidos avançados/metastáticos, recidivantes ou refratários. Durante o tratamento, os investigadores não observaram quaisquer toxicidades limitantes da dose ou uma dose máxima tolerada.

Efeitos colaterais relacionados ao tratamento, como diarreia, fadiga e erupção cutânea, foram relatados em 30,8%, 83,3% e 75,0% dos pacientes nas Partes 1, 2 e 3, respectivamente. Efeitos colaterais graves, como inflamação intestinal e reações cutâneas graves, foram experimentados por 15,4%, 50,0% e 18,3% dos pacientes em cada parte.

Dos 61 pacientes avaliados quanto à eficácia do tratamento, 23 (37,7%) com diferentes tipos de tumores tiveram uma resposta positiva. Taxas de resposta mais altas ocorreram com regimes convencionais e de altas doses de CS1002 (1 mg/kg uma vez a cada 3 semanas ou 3 mg/kg uma vez a cada 9 semanas) em comparação com doses baixas de CS1002 (0,3 mg/kg uma vez a cada 3 semanas) em certos tipos de câncer como melanoma e câncer de pele.

“O CS1002 em combinação com o CS1003 apresentou um perfil de segurança administrável em uma ampla faixa de dosagem e mostrou atividades antitumorais promissoras em todos os níveis de dose do CS1002 quando combinado com o CS1003”, escreveram os investigadores. “Isto apoia uma avaliação mais aprofundada do CS1002 em combinação com o CS1003 para o tratamento de tumores sólidos”.