GV1001 reduz a neurodegeneração e prolonga a vida útil em modelo de rato com doença de Alzheimer

Um novo artigo de pesquisa intitulado “GV1001 reduz a neurodegeneração e prolonga a vida útil no modelo de camundongo 3xTg-AD por meio de efeitos antienvelhecimento” foi publicado em Envelhecimento.

O GV1001, que imita a atividade da transcriptase reversa da telomerase humana, protege as células neurais da toxicidade da beta amilóide (Aβ) e de outros estressores por meio da função extratelomérica, conforme observado em nossos estudos in vitro anteriores. De acordo com um ensaio clínico recente de fase II, melhora a função cognitiva em pacientes com demência moderada a grave. No entanto, os mecanismos de proteção subjacentes permanecem obscuros.

Neste novo estudo, os pesquisadores Hyun-Hee Park, Hyuk Sung Kwon, Kyu-Yong Lee, Ye Eun Kim, Jeong-Woo Son, Na-Young Choi, Myung-Hoon Han, Dong Woo Park, Sangjae Kim e Seong-Ho Koh do Hospital Guri da Universidade Hanyang, Escola de Pós-Graduação em Ciências Biomédicas e Engenharia da Universidade Hanyang e Teloid Inc. teve como objetivo investigar os efeitos do GV1001 na neurodegeneração, senescência e sobrevivência em camundongos triplos transgênicos com doença de Alzheimer (AD) (3xTg-AD).

” […] levantamos a hipótese de que o GV1001 poderia ter efeitos antienvelhecimento e melhorar a neurodegeneração e a senescência in vivo como um possível mecanismo para seus efeitos benéficos na DA”, escrevem os pesquisadores.

GV1001 (1 mg/kg) foi injetado subcutaneamente em camundongos velhos 3xTg-AD três vezes por semana até o ponto final do sacrifício, e a sobrevivência foi analisada. A ressonância magnética (MRI) e a coloração com azul da Prússia (PBS) foram realizadas para avaliar a entrada do GV1001 no cérebro.

Diversos estudos moleculares foram realizados para investigar o efeito do GV1001 na neurodegeneração e senescência celular em camundongos modelo de DA, com foco particular em BACE, amiloide beta1-42 (Aβ1-42), tau fosforilada, volume do giro denteado, β-galactosidase positiva células, comprimento dos telômeros, atividade da telomerase e proteínas associadas ao envelhecimento.

O GV1001 atravessou a barreira hematoencefálica, conforme confirmado pela avaliação do status do GV1001 conjugado com ácido ferrocenocarboxílico usando ressonância magnética e PBS. GV1001 aumentou a sobrevivência de camundongos 3xTg-AD. Diminuiu os níveis de BACE e Aβ1-42, a neurodegeneração (isto é, reduziu o volume de CA1, CA3 e do giro denteado, diminuiu os níveis de células positivas para β-galactosidase associadas à senescência e aumentou o comprimento dos telômeros e a atividade da telomerase) e os níveis de proteínas associadas ao envelhecimento. .

“Sugerimos que o GV1001 exerce efeitos antienvelhecimento em camundongos 3xTg-AD, reduzindo a neurodegeneração e a senescência, o que contribui para melhorar a sobrevivência”, escrevem os pesquisadores em conclusão.

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