Melhorando os sintomas sociais da depressão com um anestésico comum

Num estudo recente publicado em Psiquiatria Molecularpesquisadores da Universidade de Osaka usaram um modelo de depressão em camundongos para revelar que uma forma de cetamina (um anestésico comum) em baixas doses pode melhorar as deficiências sociais, restaurando o funcionamento em uma região específica do cérebro chamada córtex insular anterior.

A cetamina é frequentemente usada em doses baixas para tratar a depressão, mas suas ações no cérebro permanecem relativamente obscuras. Geralmente, cetamina refere-se a uma mistura de duas formas diferentes de cetamina: (S)-cetamina e (R)-cetamina. Essas duas moléculas são isômeros espelhados, ou enantiômeros – elas têm a mesma fórmula molecular, mas suas formas tridimensionais são imagens espelhadas uma da outra. Embora geralmente ocorram como pares (S) e (R), eles também podem ser separados em (S)-cetamina ou (R)-cetamina. Cada um é benéfico no tratamento da depressão, embora os seus efeitos específicos variem.

Quando a equipe de pesquisa decidiu testar os efeitos da (S)-cetamina e da (R)-cetamina em sintomas semelhantes aos da depressão em ratos, eles primeiro tiveram que decidir sobre um modelo apropriado. Dado que a depressão e as deficiências sociais podem ser induzidas pelo isolamento social a longo prazo, eles escolheram um modelo de rato com isolamento social crónico (pelo menos 6 semanas).

Os pesquisadores então usaram um método que lhes permitiu comparar diretamente a ativação neuronal em todo o cérebro de camundongos tratados com (S)-cetamina, (R)-cetamina ou solução salina (como controle) diretamente após os testes comportamentais.

“Desta forma, fomos capazes de observar diferenças entre os tratamentos com (S)-cetamina e (R)-cetamina em termos de ativação neuronal em todo o cérebro, sem ter uma hipótese predefinida”, diz o principal autor do estudo, Rei Yokoyama. “Notavelmente, descobrimos que o isolamento social crônico levou à diminuição da ativação neuronal no córtex insular anterior – uma região do cérebro que é importante para a regulação emocional – durante o contato social, e que a (R)-cetamina, mas não a (S)-cetamina, reverteu esse efeito.”

Os investigadores também descobriram que os ratos tratados com (R)-cetamina foram melhores no reconhecimento de ratos desconhecidos versus ratos familiares num teste de memória social, indicando uma melhor cognição social. Além disso, quando a atividade neuronal foi suprimida no córtex insular anterior, as melhorias induzidas pela (R)-cetamina desapareceram.

“Essas descobertas destacam a importância do córtex insular anterior para os efeitos positivos da (R)-cetamina nas deficiências sociais, pelo menos em camundongos”, diz Hitoshi Hashimoto, autor sênior do estudo. “Juntos, nossos resultados indicam que a (R)-cetamina pode ser melhor que a (S)-cetamina para melhorar a cognição social, e sugerem que esse efeito depende da restauração da ativação neuronal no córtex insular anterior”.

Dado que as taxas de isolamento social e depressão estão a aumentar em todo o mundo, estas conclusões são muito importantes. A (R)-cetamina é um tratamento promissor para deficiências sociais induzidas pelo isolamento e pode contribuir para uma melhor qualidade de vida em pessoas com distúrbios associados.