Nova imunoterapia baseada em células oferecida para melanoma

O Siteman Cancer Center, com sede no Barnes-Jewish Hospital e na Washington University School of Medicine em St. Louis, é um dos primeiros centros em todo o país a oferecer uma imunoterapia baseada em células recém-aprovada que tem como alvo o melanoma.

Com a luz verde da Food and Drug Administration (FDA), os médicos da Universidade de Washington no Siteman Cancer Center administrarão terapia com linfócitos infiltrantes de tumor (TIL) para tratar certos pacientes adultos com melanoma metastático, um câncer de pele agressivo que se espalhou para outras partes do corpo.

A terapia é para pacientes com melanoma metastático que não pode ser tratado com cirurgia e que continuou a crescer e se espalhar apesar de já ter sido fortemente tratado com outras estratégias aprovadas, incluindo quimioterapia e inibidores de pontos de controle imunológico.

Médicos e pesquisadores da Universidade de Washington estiveram envolvidos em ensaios clínicos que levaram à aprovação do FDA.

A imunoterapia foi aprovada ao abrigo dos regulamentos de Aprovação Acelerada, que permitem à FDA aprovar medicamentos para doenças graves ou condições que tenham necessidades médicas não satisfeitas. Para aprovação, é demonstrado que tais medicamentos têm um efeito que indica um provável benefício clínico para os pacientes – por exemplo, melhorando a forma como se sentem ou funcionam, ou prolongando a sobrevivência. O caminho da Aprovação Acelerada geralmente dá aos pacientes a oportunidade de acessar uma terapia promissora enquanto novos ensaios são realizados para confirmar os benefícios clínicos do medicamento.

Médicos, pesquisadores e pacientes da Siteman também continuam a participar de ensaios clínicos em andamento que investigam a terapia TIL para pacientes com câncer avançado de pulmão e de colo do útero.

“Esses tipos de imunoterapias baseadas em células têm tido muito impacto nos cânceres do sangue”, disse George Ansstas, MD, professor associado de medicina na Universidade de Washington e líder do programa TIL de tumores sólidos da Siteman.

“Mais recentemente, na área de tumores sólidos, particularmente no melanoma, vimos progresso no desenvolvimento de imunoterapias eficazes baseadas em células, e esta é a primeira a ser aprovada pela FDA. Embora o tratamento do melanoma metastático tenha sido revolucionado com a terapia de pontos de controle imunológico – a primeira imunoterapia para o câncer – e muitos de nossos pacientes evoluem muito bem, em algum momento a maioria dos pacientes apresenta algum tipo de recorrência. Agora, temos outra opção a oferecer”, disse Ansstas.

Desenvolvida pela Iovance Therapeutics, a nova terapia TIL é chamada lifileucel (nome comercial Amtagvi).

A terapia TIL utiliza células T do próprio paciente que já encontraram e se infiltraram no tumor na tentativa de matar o câncer. No entanto, essas células imunológicas naturais que matam o câncer não podem agir sozinhas, porque são poucas e são rapidamente dominadas pelos tumores.

“Esta é uma terapia de câncer verdadeiramente personalizada, porque as células T são retiradas do tumor individual do paciente”, disse o oncologista cirúrgico Ryan C. Fields, MD, professor ilustre de Kim e Tim Eberlein, chefe da Seção de Oncologia Cirúrgica e co-líder do Programa de Terapêutica para Tumores Sólidos, liderado por Fields e outros médicos e pesquisadores da Universidade de Washington em Siteman.

“Essas células T já são direcionadas de várias maneiras às células cancerígenas específicas. E como as células T pertencem ao paciente, não há risco de as células imunológicas atacarem os tecidos saudáveis ​​dos pacientes – uma condição perigosa chamada enxerto contra hospedeiro. doença – como às vezes pode acontecer com o transplante de células-tronco para cânceres do sangue”, disse Fields.

O Programa de Oncologia Cutânea – dentro da Divisão de Oncologia da Universidade de Washington e co-liderado por Ansstas, Fields e Lynn A. Cornelius, MD, o professor Winfred A. e Emma R. Showman e diretor da Divisão de Dermatologia – administrará a terapia TIL para pacientes elegíveis com melanoma.

Para a terapia, os médicos de um centro de tratamento autorizado coletam uma amostra do tumor e enviam o tecido para uma fábrica da Iovance, onde os linfócitos infiltrantes do tumor são isolados do tumor e depois expandidos para fora do corpo. Este produto celular de terapia TIL é então criopreservado e enviado de volta ao paciente.

Quando devolvidas ao corpo do paciente por meio de infusão intravenosa, as células T específicas do tumor – agora na casa dos bilhões – são muito mais eficazes em matar células tumorais em todo o corpo. Os pacientes recebem um curso de quimioterapia para preparar o corpo para receber as células T. Os pacientes também são tratados com interleucina-2, que aumenta a atividade das células T.

De acordo com os resultados de um ensaio clínico relatado no Revista de Imunoterapia do Câncer, em cerca de 30% dos pacientes, os tumores diminuíram pelo menos 30%. E cerca de metade dos pacientes cujos tumores responderam à terapia experimentaram uma remissão de pelo menos 12 meses após um único tratamento com TIL.

O tratamento inclui quimioterapia para eliminar as células T existentes e criar espaço para as novas células T se instalarem e desencadearem uma resposta imunológica intensificada. Isto pode resultar numa série de efeitos secundários, incluindo aumento do risco de infecção, hemorragia interna, arritmias cardíacas, insuficiência respiratória, insuficiência renal e reacções alérgicas.

Muitos dos efeitos colaterais podem ser bem controlados, mas alguns são potencialmente graves e potencialmente fatais. Com isso em mente, os primeiros centros a administrar a terapia TIL são aqueles com ampla experiência no tratamento de pacientes com imunoterapias baseadas em células, como a terapia com células CAR-T para cancros do sangue.