Terapia tripla para tratamento pós-transplante de mieloma múltiplo

Pesquisadores do Centro Compreensivo de Câncer da Universidade de Chicago e colegas na Polônia relatam resultados promissores de seu estudo ATLAS em andamento, publicado em 12 de janeiro de 2023 na revista Lancet Oncologia.

Os resultados deste estudo indicam que terapia de manutenção (um termo que os pesquisadores usam para descrever a terapia com o objetivo de prevenir a progressão da doença ou a morte) com uma combinação de três medicamentos, carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona (conhecido como KRd) pode melhorar a sobrevida livre de progressão (um termo que os médicos usam para descrever o tempo à progressão da doença ou morte) quando comparado ao padrão atual de tratamento com agente único de lenalidomida em pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado que foram submetidos a tratamento de indução inicial seguido de transplante autólogo de células-tronco.

Teste de Fase 3 do ATLAS

O estudo ATLAS é um estudo clínico de fase 3 randomizado, aberto e iniciado pelo investigador, conduzido em 12 centros acadêmicos e clínicos nos Estados Unidos e na Polônia. Entre 10 de junho de 2016 e 21 de outubro de 2020, o estudo recrutou 180 pacientes que foram aleatoriamente designados para receber KRd ou lenalidomida isoladamente. Os principais critérios de elegibilidade incluíram a conclusão do transplante após qualquer terapia inicial pré-transplante sem progressão dentro de doze meses a partir do início da terapia pré-transplante.

O braço KRd recebeu 8 ou 36 ciclos de tratamento KRd com base no status de doença residual mínima (MRD) – a quantidade de células cancerígenas que permanecem no corpo durante ou após o tratamento – e presença ou ausência de riscos de progressão da doença. Os pacientes que tinham doença de risco padrão e obtiveram negatividade de MRD no final de 6 ciclos de manutenção de KRd, receberam um total de 8 ciclos de KRd seguidos de manutenção com lenalidomida, os demais pacientes continuaram KRd por 36 ciclos seguidos de manutenção com lenalidomida.

O endpoint primário do estudo foi a sobrevida livre de progressão, e os endpoints secundários incluíram taxas de negatividade de MRD, segurança e tolerabilidade. O estudo foi coordenado pela Universidade de Chicago em colaboração com investigadores do Polish Myeloma Consortium liderado pelo primeiro autor do relatório Dominik Dytfeld, MD, Ph.D.

Após acompanhamento médio de 33,8 meses, a sobrevida livre de progressão mediana para o braço KRd foi de 59,1 meses em comparação com 41,6 meses para o braço lenalidomida, o que representa uma redução de 49% no risco de progressão ou morte. Essa redução de risco foi observada apesar de uma duração mais curta (8 ciclos) do tratamento KRd em 44% dos pacientes no braço KRd com risco padrão e negatividade MRD após o ciclo 6. A melhora da sobrevida livre de progressão foi associada a uma taxa mais alta de MRD- negatividade no braço KRd em comparação com o braço lenalidomida na conclusão de 6 ciclos (53% vs 31%). Como esperado, os pacientes no braço tratado com KRd apresentaram taxas mais altas de toxicidade, mas as diferenças não se traduziram em taxas mais altas de descontinuação do tratamento ou reduções de dose, observaram os autores. Com base nesses resultados, os investigadores concluíram que o MRD e o KRd adaptado ao risco podem ser considerados como uma nova opção para manutenção pós-transplante em mieloma recém-diagnosticado.

No geral, os resultados de eficácia e toxicidade deste estudo indicam um índice terapêutico favorável, tornando KRd uma consideração convincente para o tratamento pós-transplante após o transplante autólogo de células-tronco, disse Andrzej Jakubowiak, MD, Ph.D.Diretor do Programa de Mieloma da Universidade de Chicago e Pesquisador Principal geral do estudo ATLAS.

Limitações do teste ATLAS

Algumas das limitações do estudo incluíram o baixo número de pacientes em ambos os braços (que foi suficiente para avaliar a sobrevida livre de progressão, o desfecho primário do estudo, mas não os desfechos secundários) e a natureza provisória da análise publicada .

Um acompanhamento mais longo do estudo ATLAS é necessário para a confirmação desses resultados e para fornecer mais informações sobre a duração do MRD – negatividade em ambos os braços, resultado nos subconjuntos do estudo, inclusive em pacientes de alto risco, bem como na tolerabilidade geral e sobrevida global, disse Jakubowiak.

Resultados do estudo ATLAS em contexto

Os investigadores observam que esses resultados provisórios do estudo de fase 3 ATLAS estão alinhados com os resultados do estudo de fase 2 FORTE publicado em 2021, onde uma melhora na sobrevida livre de progressão na fase de manutenção do estudo foi relatada a adição de carfilzomibe à lenalidomida em comparação com lenalidomida isoladamente em pacientes que completaram a terapia inicial com indução baseada em carfilzomibe seguida de transplante e consolidação ou indução estendida de KRd com transplante adiado. Atualmente, as estratégias de tratamento pós-transplante são intensamente avaliadas em vários estudos randomizados em andamento.