Nova terapia de anticorpos monoclonais para SARS-CoV-2

Resumo gráfico. Crédito: Revista de Investigação Clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI162282

Uma abordagem totalmente nova à terapia de anticorpos monoclonais mostra que direcionar a proteína interna geneticamente mais estável do vírus SARS-CoV-2, em vez da proteína de pico de superfície, também pode limpar o SARS-CoV-2, relata um estudo da Northwestern Medicine e da Universidade de Illinois em Chicago (UIC), publicado no Revista de Investigação Clínica.

Alguns tratamentos com anticorpos monoclonais pararam de funcionar porque o pico proteína viral sofre altas taxas de mutação, tornando algumas variantes virais resistentes a terapias de anticorpos. A nova abordagem pode fornecer um novo armamento em tratamentos que podem preservar a eficácia à medida que a proteína spike sofre mutações.

Esta é a primeira vez que os anticorpos monoclonais terapêuticos têm como alvo uma proteína interna em vez de uma proteína de superfície.

“Esses resultados também podem contribuir para o desenvolvimento de terapias combinadas de anticorpos para SARS-CoV-2, bem como outras doenças virais, como HIV, visando proteínas virais não convencionais que normalmente não são direcionadas por terapias de anticorpos monoclonais”, disse o autor co-correspondente Pablo Penaloza-MacMaster, Ph.D., professor assistente de Microbiologia-Imunologia.

O primeiro autor é Tanushree Dangi, Ph.D., pesquisador associado do laboratório Penaloza-MacMaster.

Como essa abordagem é diferente

Todas as terapias de anticorpos monoclonais para SARS-CoV-2 são baseadas apenas na proteína de pico de superfície porque essa proteína viral medeia a entrada na célula.

“É como um sistema de chave e fechadura para entrar na cela”, disse Penaloza-MacMaster. “Você quer ter anticorpos que impeçam a chave – o pico – de entrar na fechadura. Mas a chave foi mudando à medida que o vírus sofre mutação, e alguns tratamentos com anticorpos não são mais eficazes para impedir que a chave abra a fechadura. O anticorpo atual terapias podem perder a eficácia no futuro. Perguntamos se direcionar a parte interna do vírus por uma terapia de anticorpos conferiria proteção.”

A proteína do nucleocapsídeo está presente dentro do SARS-CoV-2, mas quando uma célula é infectada, a proteína do nucleocapsídeo é exposta ao Superfície celular. O nucleocapsídeo está entre as proteínas mais abundantes no SARS-CoV-2, tornando-o um excelente alvo para anticorpos que podem recrutar células do sistema imunológico.

‘Ei, aqui está um intruso!’

o células infectadas será coberto de nucleocapsídeo e, em seguida, os anticorpos se ligarão ao nucleocapsídeo na superfície das células, o que atrairá células imunes para eliminar a infecção, disse Penaloza-MacMaster.

“Os anticorpos não apenas impedem que o vírus entre na célula, mas também podem agir como um megafone que chama as células do sistema imunológico, dizendo-lhes para eliminar a célula infectada”, disse Penaloza-MacMaster. “É como se o anticorpo estivesse marcando as células infectadas para destruição chamando, ‘Ei, aqui está um intruso!'”

No estudo, os cientistas infectaram camundongos com COVID-19 pelo nariz, da mesma forma que os humanos o contraem. Em seguida, um grupo de camundongos foi tratado com os anticorpos monoclonais direcionados à proteína do nucleocapsídeo. Outro grupo recebeu anticorpos de controle, não visando essa proteína.

Os investigadores examinaram os pulmões para ver a quantidade de vírus e inflamação. Os camundongos que receberam o anticorpo nucleocapsídeo tiveram significativamente menos vírus e menos inflamação em seus pulmões. Eles também tinham menos citocinas inflamatórias que são conhecidos por piorar o COVID-19 quando são produzidos em níveis elevados.

“Esses resultados justificam a avaliação clínica de anticorpos monoclonais que têm como alvo outras proteínas não convencionais do vírus, e não apenas o Espigão proteína”, disse Penaloza-MacMaster.