Tratamento celular ‘Fix’ mostra promessa contra ALS em pequeno estudo

Os pesquisadores fizeram progressos iniciais em direção a uma nova abordagem para tratar a doença cerebral mortal esclerose lateral amiotrófica (ELA): usando células T do sistema imunológico dos próprios pacientes.

ELA é uma condição rara que mata células nervosas no cérebro e na medula espinhal que controlam o movimento. Com o tempo, rouba as pessoas de sua capacidade de se mover, falar, comer e respirar.

Não há cura, e as pessoas com ELA geralmente morrem de insuficiência respiratória dentro de três a cinco anos. A condição é comumente chamada de doença de Lou Gehrig, em homenagem ao jogador de beisebol que morreu em 1941.

No novo estudoos pesquisadores testaram um tratamento experimental que se concentra na regulamentação células T, ou “Tregs”. Eles são um tipo de célula do sistema imunológico que normalmente ajuda a suprimir o excesso de inflamação no corpo.

A pesquisa mostrou que as Tregs perdem essa capacidade em certas doenças, incluindo a ELA. E acredita-se que a disfunção de Treg acelere a progressão da ELA.

Portanto, a esperança é que a restauração da função Treg no início do curso da ELA possa ajudar a estabilizar a doença, explicou o Dr. Jason Thonhoff, pesquisador principal do novo estudo.

Ele e seus colegas estão desenvolvendo um processo para fazer exatamente isso: eles removem Tregs do sangue de pacientes com ELA, expandem as células no laboratório por um período de algumas semanas e depois as infundem de volta nos corpos dos pacientes.

Eles descobriram que não há nada inerentemente errado com as Tregs dos pacientes, explicou Thonhoff, neurologista do Houston Methodist Hospital Research Institute.

Ele disse que remover as células da inflamação “tóxica” que marca a ELA é uma parte da restauração de sua função; o processo de expandi-los no laboratório melhora ainda mais sua capacidade de suprimir a inflamação.

Em um estudo anterior de três pacientes, os pesquisadores descobriram que a abordagem era segura e reduzia os marcadores de inflamação nos corpos dos pacientes.

Com base nisso, este último estudo envolveu sete pacientes que foram aleatoriamente designados para passar pelo mesmo procedimento ou receber infusões de placebo (inativo), a cada quatro semanas durante seis meses. Depois disso, seis pacientes, juntamente com outros dois, passaram para um estudo “aberto”, onde todos receberam infusões mensais de Treg por mais seis meses.

A terapia também envolveu injeções na pele de uma droga chamada IL-2, uma forma sintética de uma proteína natural do sistema imunológico. Os pacientes tomaram essas injeções três vezes por semana.

No final, o tratamento novamente se mostrou seguro. E exames de sangue mostraram que restaurou algumas das habilidades das células Treg de suprimir a inflamação.

“Isso está dando mais evidências de que essa abordagem é viável e bem tolerada”, disse Kuldip Dave, vice-presidente sênior de pesquisa da ALS Association, sem fins lucrativos, que ajudou a financiar o estudo.

Dave disse que também parece que a tática “faz o que deveria fazer” – aumenta a função normal do Treg.

A grande questão é se isso retarda a progressão da ELA. Dos oito pacientes acompanhados ao longo de um ano, seis apresentaram progressão lenta ou nenhuma.

No entanto, Dave pediu cautela na interpretação dos resultados de um grupo tão pequeno de pacientes.

Thonhoff concordou, mas acrescentou que sua equipe estava “animada” com os resultados nos seis pacientes. Um estudo maior está planejado, disse ele.

Dave observou que não havia evidências de que o tratamento piorasse a progressão da ELA.

“Não havia efeitos deletérioso que é importante”, disse.

Ninguém está afirmando que uma terapia baseada em Tregs poderia curar a ELA. Thonhoff disse que a esperança é estabilizar o curso dos pacientes e melhorar e prolongar suas vidas.

Mas se for demonstrado que a abordagem faz isso, não seria um tratamento simples: as Tregs funcionais não duram muito no corpo e as infusões precisam ser repetidas.

Thonhoff reconheceu os obstáculos do mundo real, mas disse que haveria maneiras de tornar o regime menos oneroso para os pacientes. Eles poderiam, por exemplo, ter suas Tregs coletadas em seu centro médico local e depois enviadas para processamento – talvez precisando fazer isso uma ou duas vezes por ano.

Thonhoff e Dave apontaram para outra possibilidade: as Tregs poderiam ser retiradas de doadores saudáveis, para criar um suprimento “pronto para uso” para pacientes com ELA?

Mas essas são questões de longo alcance. Neste ponto, disse Thonhoff, sua equipe espera iniciar um teste maior até o final do próximo ano, dependendo do financiamento.

No momento, três medicamentos para ELA estão aprovados nos Estados Unidos, incluindo um que recebeu luz verde no mês passado. Essa droga, chamada Relyvriofoi aprovado com base em um pequeno teste sugerindo que pode prolongar a vida dos pacientes em cerca de cinco meses.

A ELA é uma doença complexa, e Dave disse que os pesquisadores ainda estão tentando entender a biologia subjacente.

Pode ser que tratamentos combinados, visando diferentes mecanismos de condução da doença, sejam necessários, disse ele.

As descobertas foram publicadas recentemente na revista Neurologia: Neuroimunologia e Neuroinflamação.

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