Estudo constata que metade dos pacientes com proteinúria de baixo grau desenvolve nefrite lúpica tratável dentro de dois anos

Uma nova pesquisa apresentada esta semana na ACR Convergence 2022, reunião anual do American College of Rheumatology, descobriu que 50% das pessoas com proteinúria de baixo grau, que é proteína na urina, progridem para proteinúria clínica dentro de dois anos e mostram nefrite lúpica tratável em biópsias. Esses “progressores rápidos” podem se beneficiar de biópsias precoces para detectar nefrite lúpica mais cedo, embora mais estudos – o próximo passo – sejam necessários para confirmar isso.

A nefrite lúpica, uma complicação do lúpus eritematoso sistêmico (LES, lúpus), causa morbidade e mortalidade consideráveis. Rim biópsia continua sendo o padrão-ouro para o diagnóstico de doença de Lupus e as diretrizes atuais recomendam biópsia para proteinúria igual ou superior a 0,5 grama por dia (com ou sem sedimento urinário ativo).

No entanto, alguns pacientes podem ter inflamação contínua quando apresentam proteinúria de baixo grau pela primeira vez e podem ter danos renais irreversíveis em sua primeira biópsia. Este estudo teve como objetivo avaliar a progressão da proteinúria em pacientes com proteinúria de baixo grau – 0,2 a 0,5 proteína na urina para creatinina (UPCR) – e identificar fatores de risco para progressão para proteinúria clínica igual ou superior a 0,5 grama por dia.

Pacientes com LES com proteinúria de baixo grau, mas sem nefrite lúpica conhecida, foram identificados no Registro de Doenças Reumáticas do Einstein. Aqueles que desenvolveram um UPCR igual ou superior a 0,5 durante o seguimento foram definidos como “progressores”. Um subgrupo que progrediu para UPCR igual ou superior a 0,5 em dois anos foi definido como “progressores rápidos”.

Nesta coorte, mais da metade dos pacientes com LES com proteinúria de baixo grau evoluíram para proteinúria clínica, e 16 de 20 biópsias realizadas nos primeiros dois anos indicaram nefrite lúpica tratável.

“Progressores rápidos podem se beneficiar da biópsia precoce porque progridem mais rapidamente e, portanto, podem ter inflamação ativa no momento da proteinúria de baixo grau. Essa foi a razão para examinar esse subgrupo, mas também era importante saber quantas pessoas progridem eventualmente. “, explica Anna Broder, MD, MS, reumatologista do Hackensack Meridian Medical Group e principal autora do estudo. “O diagnóstico precoce da nefrite lúpica e a intervenção eficaz reduzem as complicações renais adversas a longo prazo”.

Os pesquisadores descobriram que fatores como baixo complemento, início recente de lúpus e idade mais jovem estavam associados à progressão de proteinúria de baixo grau para clínica. No entanto, o estudo não foi projetado para mostrar se biópsias precoces ou tratamento de proteinúria de baixo grau retardam a progressão para doenca renal, doença renal terminal ou morte. Também não avaliou se medicamentos como hidroxicloroquina e inibidores da ECA retardam o aparecimento de proteinúria em pacientes com LES.

“Essas questões críticas precisarão ser abordadas usando ensaios randomizados ou estudos farmacoepidemiológicos em larga escala para minimizar vieses inerentes a estudos retrospectivos”, diz o Dr. Broder.

O desenho retrospectivo do estudo levou a outras limitações.

“Em particular, a proteinúria foi medida apenas pela relação proteína/creatinina. Embora amplamente utilizada, esta não é a maneira mais precisa de medir proteinúria. As biópsias foram [also] não foi realizado ou foi adiado para alguns pacientes por vários motivos, incluindo diferenças nas diretrizes de limiar de biópsia ao longo dos anos; preferências do paciente; barreiras socioeconômicas ao cuidado ou seguro; alto risco de complicações e doença multiorgânica grave que requer rápida escalada de imunossupressão para manifestações não renais. Não pudemos determinar se atrasos nas biópsias resultaram em maior cronicidade”, diz o Dr. Broder.

Ainda assim, o Dr. Broder diz que os dados do estudo atual estabelecem as bases para estudos futuros das vias moleculares subjacentes envolvidas na progressão da nefrite lúpica precoce, identificando populações em risco – trabalho liderado pela iniciativa Accelerating Medicines Partnership (AMP), um esforço colaborativo entre os Institutos Nacionais de Saúde (NIH) e os principais centros dos EUA.