Mudança na dieta mata células cancerígenas de fome, superando a resistência ao tratamento

Uma mudança na dieta pode ser a chave para melhorar o tratamento do câncer de cólon, segundo um novo estudo do Rogel Cancer Center da Universidade de Michigan.

Câncer células precisar nutrientes para sobreviver e crescer. Uma das moléculas de detecção de nutrientes mais importantes em uma célula é chamada mTORC1. Muitas vezes chamado de regulador mestre do crescimento celular, ele permite que as células percebam diferentes nutrientes e, assim, cresçam e proliferem. Quando os nutrientes são limitados, as células diminuem a cascata de detecção de nutrientes e desligam o mTORC1.

Enquanto mTORC1 é conhecido por ser hiperativo em Cancer de coloa questão-chave é se os tumores do cólon sequestram as vias de detecção de nutrientes para acionar o regulador mestre.

“Nos dois pontos Câncer, quando você diminui os nutrientes disponíveis nos tumores, as células não sabem o que fazer. Sem os nutrientes para crescer, elas passam por uma espécie de crise, que leva a uma massiva Morte celular“, disse o autor sênior Yatrik M. Shah, Ph.D., Horace W. Davenport Collegiate Professor de Fisiologia na Michigan Medicine.

Pesquisadores descobriram em células e em camundongos que uma dieta pobre em proteínas bloqueou a via de sinalização de nutrientes que aciona um regulador mestre do crescimento do câncer. Os resultados são publicados em Gastroenterologia.

O regulador, mTORC1, controla como as células usam sinais nutricionais para crescer e se multiplicar. É altamente ativo em cânceres com certas mutações e é conhecido por fazer com que o câncer se torne resistente aos tratamentos padrão. Uma dieta pobre em proteínas e, especificamente, uma redução em dois principais aminoácidosalterou os sinais nutricionais através de um complexo denominado GATOR.

O GATOR1 e o GATOR2 trabalham juntos para manter o mTORC1 funcionando. Quando uma célula tem muitos nutrientes, o GATOR2 ativa o mTORC1. Quando os nutrientes estão baixos, o GATOR1 desativa o mTORC1. A limitação de certos aminoácidos bloqueia essa sinalização de nutrientes.

Esforços anteriores para bloquear o mTORC se concentraram em inibir seus sinais causadores de câncer. Mas esses inibidores causam efeitos colaterais significativos – e quando os pacientes param de tomá-lo, o câncer volta. O estudo sugere que bloquear o caminho dos nutrientes limitando os aminoácidos por meio de uma dieta pobre em proteínas oferece uma maneira alternativa de desligar o mTORC.

“Sabíamos que os nutrientes eram importantes na regulação do mTORC, mas não sabíamos como eles sinalizam diretamente para o mTORC. Descobrimos que a via de sinalização de nutrientes é tão importante para regular o mTORC quanto a via de sinalização oncogênica”, disse o primeiro autor do estudo, Sumeet Solanki, Ph.D., pesquisador do Rogel Cancer Center.

Os pesquisadores confirmaram suas descobertas em células e camundongos, onde viram que os aminoácidos limitantes impediam o crescimento do câncer e levavam ao aumento da morte celular. Eles também analisaram biópsias de tecidos de pacientes com câncer de cólon, que confirmaram marcadores elevados de mTORC correlacionados com mais resistência à quimioterapia e piores resultados. Solanki disse que isso pode oferecer uma oportunidade de direcionar o tratamento para pacientes com esse marcador.

“Uma dieta pobre em proteínas não será um tratamento isolado. Ela deve ser combinada com outra coisa, como a quimioterapia”, disse Solanki.

O risco de uma dieta pobre em proteínas é que as pessoas com câncer frequentemente apresentam fraqueza muscular e perda de pesoque a proteína limitante poderia exasperar.

“Colocando Pacientes com câncer em uma dieta deficiente em proteínas a longo prazo não é ideal. Mas se você puder encontrar janelas-chave – como no início da quimioterapia ou radiação – quando os pacientes puderem seguir uma dieta pobre em proteínas por uma ou duas semanas, poderemos potencialmente aumentar a eficácia desses tratamentos”, disse Shah.

Pesquisas futuras refinarão esse conceito de uma janela terapêutica para limitar os aminoácidos. Os pesquisadores também procurarão entender como essas vias estão criando resistência ao tratamento e se um inibidor poderia bloquear os complexos GATOR.