Nova abordagem para tratar e prevenir diabetes tipo 2 usando composição de ácidos biliares

Os ácidos biliares, um suco digestivo, podem ser a chave para uma nova maneira de tratar e prevenir o diabetes tipo 2. Os ácidos biliares fazem mais do que apenas ajudar na digestão dos alimentos: eles também atuam como moléculas de sinalização e controlam várias funções do corpo, incluindo a regulação do açúcar no sangue.

O diabetes se desenvolve quando o corpo perde sua capacidade de manter o açúcar no sangue normal, e estudos descobriram que a composição dos ácidos biliares dos pacientes com diabetes tipo 2 é diferente. Este perfil único de ácidos biliares é controlado pelo gene CYP8B1, que produz uma enzima necessária para a síntese de ácidos biliares. Mas até agora, a ligação entre CYP8B1, risco de diabetes e controle de glicose em humanos não foi identificada.

do banco

Uma equipe de estudo do Hospital Geral de Cingapura (SGH) e da Escola de Medicina Yong Loo Lin da Universidade Nacional de Cingapura (NUS Medicine) descobriu que modelos pré-clínicos sem o gene CYP8B1 têm uma composição de ácidos biliares diferente daqueles com diabetes tipo 2 . Essa alteração melhora a capacidade da insulina de diminuir glicose no sangue e os protege contra o desenvolvimento de diabetes tipo 2. Percebendo isso, os pesquisadores embarcaram em um projeto para investigar se o mesmo também ocorre em humanos.

“Uma abordagem para investigar a relação entre o CYP8B1 e o risco de diabetes é estudar o estado de saúde de indivíduos que não possuem o gene devido a mutações genéticas que ocorrem naturalmente. No entanto, essas ‘mutações de perda de função’ não eram conhecidas em humanos Também não sabíamos se as mutações exerceriam os mesmos efeitos protetores contra o diabetes”, disse o Dr. Tan Hong Chang, co-investigador principal deste projeto e consultor sênior do Departamento de Endocrinologia do SGH.

Isso levou os pesquisadores a analisar amostras de DNA armazenadas de mais de 8.000 voluntários de outros estudos para procurar indivíduos com mutações de perda de função no CYP8B1. A equipe finalmente encontrou cerca de 140 indivíduos e os convidou para um estudo comparativo de acompanhamento.

Ao lado da cama

De 2016 a 2018, os voluntários do estudo com as mutações foram pareados com indivíduos sem mutações da mesma idade, sexo, raça e IMC, e foram submetidos a estudos metabólicos detalhados na SingHealth Investigational Medicine Unit. Estudos de clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico foram realizados para medir quão bem eles metabolizaram a glicose e quão sensíveis eles eram à insulina.

Os resultados em humanos confirmaram as descobertas da equipe em modelos pré-clínicos – voluntários com mutações de perda de função do CYP8B1 tiveram sensibilidade à insulina significativamente melhor e foram melhores na regulação da glicose no sangue na faixa normal. Além disso, esses voluntários também apresentaram quantidades reduzidas de gordura no fígado e um perfil lipídico melhor em comparação com aqueles sem as mutações.

De volta ao banco

Os pesquisadores não pararam por aí. Eles voltaram ao laboratório para identificar a via molecular responsável pela diferença naqueles com as mutações CYP8B1.

Dr. Roshni R Singaraja, Professor Assistente, Departamento de Medicina e Instituto de Pesquisa Cardiovascular, NUS Medicine, e co-investigador principal do estudo disse, “Desde o CYP8B1 mutações em nosso estudo os voluntários os protegem contra o diabetes tipo 2, o desenvolvimento de um medicamento para reduzir a atividade enzimática desse gene do ácido biliar deve conferir o mesmo benefício para todos os outros. Também pode ser usado como um agente redutor de glicose para aqueles com a doença crônica.”

A equipe do estudo agora está explorando diferentes métodos para atingir esse gene e espera desenvolver novas opções de tratamento para tratar e prevenir o diabetes tipo 2, que está aumentando globalmente. Apesar da guerra contínua contra o diabetes em Cingapura, a prevalência de diabetes aumentou de 8,8% em 2017 para 9,5% em 2020. O número de cingapurianos que sofrem de diabetes diabetes estima-se que chegue a 1 milhão em 2050.

O Dia Mundial do Diabetes é comemorado anualmente em 14 de novembro.

As conclusões do estudo conjunto foram publicadas na O Jornal de Investigação Clínica em setembro de 2022.