Pequeno ensaio clínico mostra 40% de sobrevida livre de progressão

Resumo gráfico. Crédito: Terapia molecular (2022). DOI: 10.1016/j.ymthe.2022.08.019

Investigadores do Cedars-Sinai Cancer identificaram uma abordagem terapêutica experimental que pode ser eficaz contra o câncer de próstata resistente ao tratamento. Os resultados de seu ensaio clínico de Fase II, publicado em Terapia molecularlevaram a um estudo multicêntrico maior que em breve estará em andamento.

O câncer de próstata, uma pequena glândula logo abaixo da bexiga, é a segunda principal causa de morte relacionada ao câncer em homens. Muitos tumores de próstata não são agressivos e podem requerer nenhum ou mínimo tratamento. Tumores agressivos são inicialmente tratados com cirurgia ou radioterapia.

Em cerca de um terço dos pacientes, o câncer volta após o tratamento inicial, disse Neil Bhowmick, Ph.D., pesquisador do Cedars-Sinai Cancer, professor de Medicina e Ciências Biomédicas e autor sênior do estudo. Esses pacientes geralmente são tratados com medicamentos que suprimem as ações da testosterona e outros andrógenos – hormônios masculinos que ajudam tumores de próstata crescer.

“Os pacientes se saem muito bem até que o tumor consiga contornar a terapia de supressão de andrógenos”, disse Bhowmick. “Uma maneira de fazer isso é fazer com que as células produzam apenas parte da proteína à qual a droga se liga, tornando a droga inútil. As proteínas parciais são chamadas de variantes de emenda”.

Por meio de pesquisas com células humanas e ratos de laboratórioa primeira autora do estudo Bethany Smith, Ph.D., cientista do projeto no Laboratório Bhowmick, descobriu que o células cancerosas estavam sinalizando para as células de suporte circundantes através de uma proteína chamada CD105 para fazer essas proteínas variantes de fatia. Os investigadores conduziram, então, um julgamento em pacientes humanos para testar uma droga que eles esperavam impedir a formação dessas proteínas parciais, inibindo o CD105.

No estudo, nove pacientes cujos tumores eram resistentes à terapia de bloqueio de andrógenos continuaram essa terapia, mas também receberam um inibidor de CD105 chamado carotuximab. Quarenta por cento desses pacientes tiveram sobrevida livre de progressão, com base em imagens radiográficas.

“Cada um dos pacientes em nosso estudo era totalmente resistente a pelo menos um supressor de andrógeno, e o curso normal de ação seria simplesmente tentar um diferente ou quimioterapia, que a pesquisa mostrou geralmente não para crescimento tumoral por mais de três meses”, disse Bhowmick. “Carotuximab impediu a solução do câncer e tornou o tumor sensível à terapia de supressão de andrógenos.”

É importante ressaltar que, disse Bhowmick, carotuximab também parece prevenir variantes de splicing do receptor de andrógeno nas células de suporte ao redor dos tumores, sensibilizando ainda mais o tumor ao supressor de andrógeno.

“Descobrimos que esta terapia pode ser capaz de, especialmente em cânceres precoces, ressensibilizar pacientes selecionados à supressão androgênica. Isso pode permitir que os pacientes evitem ou adiem intervenções mais tóxicas, como quimioterapia citotóxica”, disse Edwin Posadas, MD, co-diretor da o Experimental Therapeutics Program, diretor médico do Urologic Oncology Program/Center for Uro-Oncology Research Excellence (CURE), professor associado de Medicina do Cedars-Sinai e co-autor do estudo.

“Também esperamos encontrar maneiras de prever quais pacientes são mais propensos a se beneficiar dessa abordagem testando sangue e amostras de tecido usando tecnologias de última geração alojadas no Cedars-Sinai Cancer”.

O coautor do estudo, Sungyong You, Ph.D., diretor do Urologic Oncology Bioinformatics Group, identificou três biomarcadores que podem ajudar a indicar quais pacientes responderão a essa terapia experimental, e a equipe validará esses marcadores em um novo ensaio clínico. Isso permitirá que estudos futuros tenham como alvo os pacientes com maior probabilidade de serem ajudados por essa intervenção, disse Bhowmick.