Pesquisa sobre câncer de sangue aponta para novo tratamento para câncer de medula óssea

A deleção de IL-1R1 inibe preferencialmente células-tronco/progenitoras hematopoiéticas mutantes Jak2V617F. uma Um esquema na abordagem de transplante de BM competitivo para avaliar os efeitos da deleção de IL-1R1 na haste/progenitores hematopoiéticos mutantes de Jak2V617F é descrito. b Porcentagens de produtos derivados de doadores (CD45.2⁺) células mieloides totais (Gr1⁺), células B (B220⁺) e células T (TCRβ⁺) no sangue periférico foram medidos a cada 4 semanas após a injeção de pI-pC (n= 5, 4, 4, 4, 4, 4 camundongos receptores para Jak2^VF/+ doador, n= 7, 7, 7, 6, 6, 6 camundongos para IL-1R1cKO; Jak2^VF/+ doador em 0, 4, 8, 12, 16 e 20 semanas, respectivamente). A significância estatística foi determinada usando múltiplos bicaudais não pareados t -testes. c Gráficos de citometria de fluxo representativos na razão de CD45.2⁺ vs. CD45.1⁺ As células LSK na BM de camundongos receptores são mostradas à esquerda e as porcentagens de células derivadas do doador (CD45.2⁺) LSK na BM de camundongos receptores (n= 5, 6) são mostrados em gráficos de barras como média ± SEM à direita. d–f Porcentagens de produtos derivados de doadores (CD45.2⁺) LK (d), Gr1⁺ (e) e CD41⁺ (f) células na MO de animais receptores em 20 semanas após a injeção de pI-pC são mostradas como média ± SEM (n = 4, 6). g–j Porcentagens de produtos derivados de doadores (CD45.2⁺) LSK (n= 4, 5) (g), LK (n= 4, 5) (h), Gr1⁺ (n= 6, 6) (eu) e CD41⁺ (n= 6, 6) (j) células nos baços de animais receptores são mostradas como média ± SEM. k Pesos do baço nos animais receptores de Jak2^VF/+ e IL-1R1cKO; Jak2^VF/+ camundongos BM (n= 4, 6). Significações estatísticas em c–k foram determinados usando bicaudal não pareado t-teste. Crédito: Comunicações da Natureza(2022). DOI: 10.1038/s41467-022-32928-3

Pesquisas pioneiras sobre a inflamação crônica frequentemente observada em certos tipos de câncer de sangue identificaram uma abordagem de tratamento promissora para a mielofibrose, um câncer de medula óssea potencialmente mortal.

A nova pesquisa do UVA Cancer Center aponta um importante contribuinte para a inflamação implacável associada a um grupo de câncer de sangue denominadas neoplasias mieloproliferativas. Esses cânceres causam medula óssea produzir muitas células sanguíneas. Isso leva a sintomas como dor de cabeça, febre, fadiga, fraqueza, dor óssea, sangramento e aumento do baço.

A pesquisa de Golam Mohi da UVA, Ph.D., e colegas fornece uma nova compreensão sobre como as células cancerosas da medula óssea promovem o desenvolvimento de mielofibrose. Eles identificaram uma citocina, chamada interleucina-1, que contribui para a progressão da mielofibrose. O direcionamento dessa citocina pode impedir que a mielofibrose progrida, relatam os cientistas. Isso poderia poupar a medula óssea das cicatrizes prejudiciais que são a marca registrada da doença.

“Os inibidores de JAK2, ruxolitinib e fedratinib, são atualmente terapias aprovadas para mielofibrose, mas não reduzem significativamente a fibrose da medula óssea. Portanto, acreditamos que outros fatores além da ativação de JAK2 possam estar envolvidos no desenvolvimento de mielofibrose”, disse Mohi, do UVA Cancer Center e da University of Virginia School of Medicine.

“Nossa pesquisa fornece uma nova compreensão sobre como a sinalização inflamatória mediada pela interleucina-1 contribui para o desenvolvimento da fibrose da medula óssea e pode levar a uma nova abordagem terapêutica para esse câncer fatal da medula óssea”.

Sobre a mielofibrose

UMA transplante de medula óssea, para substituir fisicamente a medula óssea doente, é a única cura potencial agora disponível para a mielofibrose. Mas esse procedimento é muito desgastante para o corpo e está associado a muitas complicações, tornando-o arriscado para pacientes mais velhos (o grupo com maior probabilidade de desenvolver o câncer). Como nem todos os pacientes são elegíveis para transplantes de medula óssea, novas opções de tratamento são extremamente necessárias.

A nova descoberta do UVA não só poderia fornecer uma nova abordagem de tratamento, mas também lançar luz sobre os mecanismos fundamentais de progressão de neoplasias mieloproliferativas. Mohi e sua equipe descobriram que a interleucina-1 (comumente chamada IL-1) é crucial para o desenvolvimento da mielofibrose. Aumentando-o em ratos de laboratório acelerou a cicatrização da medula óssea e alimentou o excesso de produção de células sanguíneas. A redução, por outro lado, teve o efeito oposto.

Os pesquisadores também analisaram os níveis de interleucina-1 em pacientes humanos. Eles descobriram que esses pacientes exibiam níveis elevados de duas formas de IL-1, reforçando o caso do receptor de IL-1 ou IL-1 como alvo de tratamento promissor.

Os pesquisadores acreditam que a IL-1 envia sinais que amplificam a inflamação no corpo e promovem alterações prejudiciais na medula óssea. Eles foram capazes de bloquear esse processo em camundongos de laboratório usando um anticorpo, reduzindo drasticamente a cicatrização da medula. Os cientistas podem adaptar essa abordagem ou usar outros meios para bloquear IL-1 e estimular benefícios semelhantes em pacientes humanosembora muito mais pesquisas e testes sejam necessários.

“Com base nas descobertas deste estudo, sugerimos que as terapias combinadas visando JAK2 e IL-1 podem ser úteis para o tratamento da mielofibrose”, disse Mohi, do Departamento de Bioquímica e Genética Molecular da UVA. “Esperamos que nossa descoberta laboratorial empolgante se traduza em ensaios clínicos e faça melhorias significativas no tratamento de pacientes com mielofibrose”.

Encontrar novas e melhores maneiras de tratar até mesmo os cânceres mais desafiadores é uma missão fundamental do UVA Cancer Center. No início deste ano, a UVA se tornou um dos 53 centros de câncer no país a ser designado um Centro Integrado de Câncer pelo Instituto Nacional do Câncer. A designação reconhece os centros de câncer de elite com os programas de câncer mais destacados do país. Os Centros de Câncer Abrangentes devem atender a padrões rigorosos de pesquisa inovadora e de ponta testes clínicos.

Mohi e seus colaboradores publicaram suas descobertas em Comunicações da Natureza.