A imunidade específica do tecido pode ser o futuro, se pudermos primeiro aprender suas regras

A pressão recente para maximizar a eficácia da vacina provocou muitas novas descobertas na imunologia, revelando numerosos paradigmas com potencial terapêutico inexplorado. Um ramo crescente de pesquisa é focado em células T de memória residentes em tecidos (T_RM células), um tipo de célula imune que fornece proteção duradoura contra patógenos que atacam órgãos e tecidos específicos.

Em um novo estudo publicado em 28 de dezembro de 2022 em Imunidadecientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego revelaram uma complexidade anteriormente não apreciada de T_RM biologia celular no intestino, que pode inspirar uma nova geração de terapias de precisão contra infecções, câncer e doenças autoimunes.

Depois de experimentar uma infecção, o Sistema imune deixa para trás células T de memória, que mantêm uma memória molecular duradoura do patógeno e estão prontas para soar o alarme se ele retornar. Enquanto algumas células T de memória são projetadas para circular pela corrente sanguínea e fornecer proteção para todo o corpo, outras residem em órgãos específicos e são especializadas para combater os patógenos que atingem essa parte do corpo. O conjunto_RM as células podem fornecer imunidade ao longo da vida no tecido-alvo, mas também podem contribuir para doenças autoimunes se superativadas.

“T_RM as células são as primeiras a responder, bem na linha de frente da infecção”, disse o autor sênior John T. Chang, MD, professor da Escola de Medicina da UC San Diego. “A maioria de nossas vacinas é projetada para fornecer imunidade sistêmica, mas podemos ser capaz de obter uma proteção ainda melhor, concentrando-se em aumentar as células específicas do tecido que encontram o patógeno primeiro”.

Por exemplo, um vírus respiratório pode ser melhor combatido fortalecendo T_RM células no nariz e nos pulmões, e um micróbio intestinal patogênico melhor tratado aumentando T_RM células do intestino. Assim, o objetivo é desenvolver terapêuticas que possam aumentar a formação e manutenção de T_RM células, ou no caso de doença autoimune, remover as células imunes interrompendo essas mesmas vias.

A questão é que os cientistas ainda têm muito a aprender sobre o que ajuda T_RM as células se formam e sobrevivem, e essas regras podem ser bem diferentes em cada tipo de tecido.

Para explorar isso, os pesquisadores realizaram uma série de experimentos para caracterizar T_RM células em camundongos de quatro compartimentos diferentes do intestino: dois órgãos (o intestino delgado e o cólon) e duas camadas de tecido diferentes em cada um (as camadas intraepitelial e da lâmina própria).

Os experimentos revelaram que T_RM as células em cada tipo de tecido exibiram padrões distintos de expressão de citocinas e granzimas, juntamente com substancial heterogeneidade transcricional, epigenética e funcional. Em outras palavras, o mesmo tipo de células imunes em cada parte do intestino parecia ser muito diferente em sua composição molecular, função e sinais químicos dos quais dependem.

Reforçando isso ainda mais, cada população de células também mostrou dependência diferencial de Eomesodermina (Eomes), um fator de transcrição conhecido por afetar T_RM desenvolvimento celular. Eomes foi canonicamente pensado para reprimir T_RM células com base em dados anteriores coletados da pele, fígado e rim, mas os novos experimentos revelaram que o oposto era verdadeiro no intestino delgado. Lá, Eomes provou ser surpreendentemente importante na sobrevivência de T_RM células. No entanto, este não foi o caso no cólon, destacando a alta especificidade de contexto mesmo no intestino.

Pesquisas futuras continuarão a definir as regras de T_RM formação e manutenção de células em outros tecidos e explorar o que impulsiona sua especificidade. Por exemplo, os autores sugerem que as diferenças no microbioma do intestino delgado e o cólon pode contribuir para as necessidades únicas de seu T_RM células, então manipular o microbioma pode ser outra abordagem para regular células imunes no intestino.

“No futuro, queremos pensar em vacinas e outras terapêuticas adaptadas às necessidades específicas de cada órgão”, disse Chang. “Ao saber o que cada tipo de tecido precisa para apoiar a formação e manutenção de T_RM células, podemos fornecer as defesas imunológicas mais eficientes contra doenças.”