Imunoterapia pré-operatória para mesotelioma mostra resultados favoráveis

Em um estudo publicado recentemente na revista Pesquisa Clínica do Câncer, pesquisadores do Baylor College of Medicine descobriram que o tratamento de pacientes com mesotelioma pleural maligno ressecável, o que significa que o tumor pode ser removido com cirurgia, com imunoterapia antes da cirurgia, resultou em resultados clínicos favoráveis. O estudo estabelece as bases para a imunoterapia neoadjuvante no mesotelioma.

“O mesotelioma é uma doença devastadora com baixa capacidade de sobrevivência”, disse o Dr. Bryan Burt, professor e chefe da Divisão David J. Sugarbaker de Cirurgia Torácica no Departamento de Cirurgia Michael E. DeBakey em Baylor e autor sênior do artigo. “Tradicionalmente, esta doença derrotou todas as terapias padrão”.

Os inibidores do checkpoint imunológico são drogas que ativam o sistema imunológico para combater o câncer. Eles revolucionaram o tratamento do câncer em geral, mas só recentemente foram reconhecidos como tendo alguma eficácia no mesotelioma. Pesquisas recentes sobre a eficácia da imunoterapia para pacientes com mesotelioma irressecável mostraram resultados favoráveis, o que levou Burt e colegas a estudar essa abordagem em pacientes com mesotelioma ressecável.

“A cirurgia em si pode não ser curativa, no entanto, combinar a cirurgia com alguma outra modalidade de terapia geralmente traz benefícios”, disse Burt, que também é membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center em Baylor. “Nosso estudo é um passo importante para avaliar se os inibidores de checkpoint são seguros e viáveis ​​para administrar antes da cirurgia”.

Uma razão para administrar uma terapia que aumenta a reatividade imune a um tumor no pré-operatório é que a imunoterapia pode ativar uma resposta imune que persistirá após a ressecção do tumor. Se o tumor tentar recorrer, o corpo tem uma resposta imune de memória existente para combatê-lo.

Para este estudo, os participantes com mesotelioma ressecável foram divididos em dois grupos. O primeiro recebeu um único ciclo de durvalumabe, que bloqueia o checkpoint PD-L1. O outro grupo recebeu um único ciclo de um regime de imunoterapia com agente duplo, que incluiu durvalumabe mais tremelimumabe, que bloqueia o checkpoint CTLA-4. Ambos os grupos receberam a imunoterapia cerca de três semanas antes cirurgia.

Os cirurgiões fizeram uma biópsia do tumor antes de qualquer tratamento, depois administraram imunoterapia e removeram mais tecido durante o procedimento de ressecção para avaliar como as drogas influenciaram o microambiente tumoral e ver como as drogas modulavam o células imunes dentro do tumor.

Os autores descobriram que a imunoterapia combinada com durvalumabe mais tremelimumabe resultou em mudanças significativas e favoráveis ​​no microambiente tumoral. A imunoterapia com duplo agente aumentou o número de tipos importantes de células T CD8 no tumor, que servem como os “soldados” do resposta imune que matam e lembram do tumor. Embora este estudo não tenha sido projetado principalmente para investigar a eficácia, um sinal provocativo no aumento da sobrevida geral foi encontrado no grupo de imunoterapia com agente duplo.

Os pesquisadores continuam acompanhando os participantes do estudo, que receberam o tratamento há mais de três anos.

Como próximo passo para esta pesquisa, Burt e Baylor mesotelioma cirurgião Dr. R. Taylor Ripley projetaram um estudo maior que irá comparar a imunoterapia de agente duplo com uma quimioterapiaImunoterapia.