Inflamação viral olfativa associada ao início acelerado da doença de Alzheimer

Imuno-histoquímica da OT Humana e Análise Trascriptómica TempO-Seq da OB e OT. (AC) IHC da OT humana para 6 sujeitos de controle e 6 FAD. (A) A coloração PLP foi usada para delimitar as regiões de alta e baixa mielinização em OT. O gráfico de barras representa a superfície média das regiões de alta e baixa mielinização por indivíduo, expressa em porcentagem da área total analisada. Uma ANOVA não produz diferença significativa para o genótipo F=0,1, 1 df, p>0,05 e uma diferença significativa entre áreas de alta e baixa mielinização F=26,84, 1 df, pNeurobiology of Aging (2022). DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2022.12.004

Os vírus podem inflamar e interromper as conexões entre o sistema olfativo, que governa o sentido do olfato, e a parte do cérebro associada à memória e ao aprendizado, possivelmente acelerando o aparecimento da doença de Alzheimer, de acordo com um novo estudo de pesquisadores da Universidade do Colorado. Campus Médico de Anschutz.

As descobertas, publicadas na revista Neurobiologia do Envelhecimentopode levar a novas terapias que detectam a doença de Alzheimer (DA) mais cedo, ajudando a iluminar o papel que os vírus e o sistema olfativo jogar na condução da doença.

“Sabemos que um dos primeiros sinais da doença de Alzheimer é perder a sentido de olfato“, disse o principal autor do estudo, Andrew Bubak, Ph.D., professor assistente de pesquisa na divisão de neurologia da Escola de Medicina da Universidade do Colorado.

A equipe de Bubak se concentrou no trato olfativo, bulbo olfativo e o hipocampo, a área do cérebro que gerencia a memória e o aprendizado.

Eles examinaram o RNA mensageiro no tecido cerebral de seis indivíduos da Colômbia com doença de Alzheimer familiar (FAD) e tecido de um grupo controle sem DA. Eles encontraram assinaturas de infecção viral nos bulbos olfativos do grupo FAD e inflamação no trato olfatório que transporta informações para o hipocampo. Eles também descobriram mielinização alterada no trato olfativo. A mielina é uma camada gordurosa protetora em torno dos nervos que permite que os impulsos elétricos se movam de forma rápida e suave. Se estiver danificado, a sinalização pára.

“Esses achados levantam a possibilidade de que a infecção viral e a inflamação associada e a desregulação da mielinização do sistema olfatório possam prejudicar a função do hipocampo, contribuindo para a aceleração da progressão da DAPP”, disse o estudo.

O autor sênior do estudo, Diego Restrepo, Ph.D., professor de biologia celular e do desenvolvimento na Escola de Medicina da UC, disse que os vírus há muito são suspeitos de desempenhar um papel nos problemas de cognição. Alguns estudos associaram o vírus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, à demência. O vírus, que viaja pelo nariz, faz com que alguns dos infectados percam o olfato.

Ao mesmo tempo, o vírus varicela zoster que causa herpes-zóster e vírus herpes simples pode depositar beta-amilóide, uma proteína crítica para o desenvolvimento da DA, no bulbo olfatório. Os vírus geralmente persistem por anos, mesmo após o desaparecimento dos sintomas.

“Nossa hipótese é que alguns vírus aceleram a doença de Alzheimer”, disse Restrepo. “A perda do olfato acelera especificamente a doença de Alzheimer? Essa é a questão.”

Bubak e Restrepo suspeitam de inflamação e os depósitos amilóides no sistema olfatório interrompem a comunicação com o hipocampo. Sem entrada sensorial, eles acreditam, o hipocampo começa a degenerar.

“Todo o caminho olfativo vai para o hipocampo. Se você diminuir a sinalização ao longo desse caminho, receberá menos sinalização para o hipocampo”, disse Bubak. “Se você não usa, você perde.”

Os pesquisadores esperam focar em entender melhor a relação entre o sistema olfativo e o hipocampo no contexto da suscetibilidade viral e neurodegeneração.