Papel dos derivados de piretróides na autofagia e sinalização de crosstalk de apoptose e risco potencial para malignidades

Os piretróides são inseticidas extensivamente usados ​​em virtude do potencial de atividade inseticida na Ásia, especialmente na Índia, e em diferentes nações em todo o mundo para combater mosquitos e insetos para necessidades domésticas ou agrícolas. O uso contínuo, generalizado e descontrolado de piretróides e seus derivados influenciou vários efeitos deletérios, resultando em um fator de risco potencial que causa danos aos sistemas de órgãos.

A aletrina e a praletrina são amplamente utilizadas, mas suas influências nas células primárias humanas são muito limitadas ou subestimadas. Os mecanismos potenciais pelos quais a aletrina e a praletrina modulam as células primárias humanas, especialmente o mecanismos moleculares ou interconectividade de autofagia-apoptose, e sua relevância clínica em seres humanos ou pacientes não está bem definida.

Em um novo trabalho de pesquisa publicado na Oncoalvo em 17 de dezembro de 2022, os pesquisadores Jyothi Puvula, Narendra Maddu, Nagajothi Gutam, Asha Parimal e Raghavendra B. Pongali da Sri Krishnadevaraya University, Queen Mary’s College, Manipal University e National Institute of Biomedical Genomics forneceram evidências de que tanto a aletrina quanto a praletrina as amostras do usuário induziram significativamente a expressão de Ccl2 mRNA, aumentaram a quantidade de intermediário de oxigênio reativo, inibiram enzimas ligadas à membrana e alteraram a fluidez da membrana.

Usuários de derivados de piretróides induziram níveis de peroxidação lipídica e induziram atividades de ligação de fatores de transcrição (tfs) como CEBP-β e NF-AT. Derivados piretróides induzem autofagia, induzem concentração intracelular de Ca2+, calcineurina e regulam genes pró-apoptóticos, DAPK1, Bim.

“Nosso estudo atual presumivelmente compreende a investigação inicial de um mecanismo muito novo de moderados derivados de piretróides programada Morte celular em vários conjuntos ou tipos de células, como células primárias humanas em que este é um evento tardio, está documentado”, afirmam os pesquisadores.

Portanto, o estudo de pesquisa atual pode ser significativo nos vários cânceres hematológicos aliados a derivados de piretróides e distúrbios imunossupressores ou autoimunes. Em primeiro lugar, os pesquisadores apresentam dados afirmando que piretróide derivados induzem múltiplas cascatas de sinalização celular, como CEBP-β, NF-AT, ERK e MAPK tendo assim um papel na autofagia; impactam sincronicamente na apoptose, causando, portanto, tumores hematológicos e distúrbios tóxicos ou imunológicos.

“No geral, este estudo atual pode facilitar a formulação de alvos terapêuticos ou de intervenção que possam servir para diminuir o efeito ou impacto dos derivados de piretróides, visando a cascata de sinalização que serve para minimizar a modulação da apoptose mediada pela autofagia”, concluem os pesquisadores.

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