Molécula neuronal torna câncer de próstata mais agressivo

O câncer de próstata é o segundo câncer mais comum e a segunda principal causa de morte por câncer entre os homens americanos. Agora, os pesquisadores descobriram os principais agentes moleculares que levam o câncer de próstata a progredir para uma forma altamente agressiva da doença chamada câncer de próstata neuroendócrino, que atualmente não possui tratamento eficaz. A descoberta revela novos caminhos para explorar a terapêutica para tratar o câncer de próstata neuroendócrino.

“Encontramos novas vias que promovem a neuroendócrina câncer de próstata“, diz a autora sênior Lucia R. Languino, Ph.D., professora do departamento de Farmacologia, Fisiologia e Biologia do Câncer e diretora do Programa de Ph.D. em Genética, Genômica e Biologia do Câncer da Thomas Jefferson University. Ela e sua equipe publicou a nova pesquisa online em 7 de novembro de 2022 na revista Relatórios Científicos.

A maioria dos cânceres de próstata é um tipo de doença chamada adenocarcinoma de próstata. Outros tipos de câncer de próstata, incluindo tumores neuroendócrinos, são raros. No entanto, ao contrário do adenocarcinoma da próstata, o câncer de próstata neuroendócrino é muito agressivo e pode se espalhar rapidamente para outras partes do corpo. Tratamentos que são eficazes para adenocarcinomas na próstata não funcionam contra cânceres de próstata neuroendócrinos.

Os cânceres de próstata adenocarcinoma podem evoluir para câncer de próstata neuroendócrino. Até agora, como essa transição ocorre tem sido um mistério.

Para entender melhor como o câncer de próstata neuroendócrino se desenvolve, Dr. Languino e colegas procuraram por biomarcadores da doença. Em trabalhos anteriores, eles descobriram que uma molécula conhecida como aVb3 integrina é abundante em camundongos e humanos com câncer de próstata neuroendócrino, mas ausente no adenocarcinoma de próstata.

Procurar moléculas exclusivo do câncer de próstata neuroendócrino, os pesquisadores descobriram que a expressão da integrina aVb3 em células de câncer de próstata aumentou a expressão de um marcador conhecido de câncer de próstata neuroendócrino e aumentou significativamente a expressão de uma molécula chamada receptor Nogo 2 (NgR2).

A descoberta “foi uma grande descoberta”, diz o Dr. Languino, que também é pesquisador do Sidney Kimmel Cancer Center – Jefferson Health. Isso porque NgR2 é uma proteína encontrada em células nervosas, onde contribui para as funções neuronais. Nunca antes foi estudado em câncer, de qualquer tipo.

A Dra. Languino e seus colegas queriam descobrir o que essa molécula, uma proteína neuronal, está fazendo no câncer.

Um experimento inicial revelou que NgR2 se liga à integrina aVb3. Os cientistas também observaram que em camundongos com tumores neuroendócrinos da próstata, aVb3 integrina e NgR2 estavam presentes no tumor primário e em lesões cancerígenas que se formaram nos pulmões dos animais. Um experimento de acompanhamento deixou claro que tanto a integrina aVb3 quanto o NgR2 são necessários para cânceres de próstata neuroendócrinos.

Quando a Dra. Languino e sua equipe diminuíram a quantidade de NgR2 nas células neuroendócrinas do câncer de próstata, os marcadores neuroendócrinos também diminuíram. Os resultados sugerem que o NgR2 desempenha um papel no desenvolvimento do câncer de próstata neuroendócrino. A redução da quantidade de NgR2 também reduziu a capacidade das células cancerígenas de crescer e se mover, indicando que o NgR2 pode ter uma participação no câncer se espalhando para outras partes do corpo, em um processo conhecido como metástase. As metástases são muitas vezes o que torna os cânceres fatais.

“Essas duas moléculas, aVb3 integrina e NgR2, parecem criar uma combinação que é letal”, diz o Dr. Languino.

Ela e seus colegas estão agora procurando por uma molécula ou anticorpo que bloqueie o efeito de NgR2, ou o complexo aVb3 integrina/NgR2, para inibir sua capacidade de promover o crescimento e desenvolvimento neuroendócrino do câncer de próstata e tornar o Câncer mais suscetível à terapia.