Pesquisadores identificam nova abordagem terapêutica para prevenir a SDRA

Descobriu-se que um novo peptídeo projetado pelos pesquisadores da Universidade da Califórnia em Irvine suprime a inflamação pulmonar prejudicial observada na síndrome do desconforto respiratório agudo, ou SDRA. O estudo, que aparece em iSciencedescreve o primeiro tratamento específico desenvolvido para prevenir a doença mortal, que pode aparecer em pacientes com lesões pulmonares graves por infecções por bactérias e vírus, como pneumonia, gripe, vírus sincicial respiratório (VSR) e COVID-19.

O estudo com camundongos revelou como o peptídeo C6 bloqueia os canais de prótons Hv1 dependentes de voltagem em glóbulos brancos chamado neutrófilos, suprimindo a produção de espécies reativas de oxigênio prejudiciais, proteases e citocinas. Isso inibe a infiltração do tecido pulmonar por essas células que desencadeiam inflamação descontrolada e acúmulo de líquido observado em pulmões gravemente danificados.

O estudo foi liderado pelo Dr. Steven AN Goldstein, distinto professor de pediatria, fisiologia e biofísica e ciências farmacêuticas na UC Irvine; Ruiming Zhao, cientista assistente do projeto na UC Irvine; e Dr. Andreas Schwingshackl, professor associado de pediatria na UCLA.

A SDRA ocorre quando os pulmões ficam inflamados após lesões ou infecções. A inflamação e o acúmulo de líquido danificam o tecido pulmonar, diminuindo a quantidade de oxigênio que pode atingir a corrente sanguínea. As pessoas com SDRA apresentam falta de ar e insuficiência de oxigenação tão graves que muitas vezes requerem o suporte de um ventilador.

Numerosos estudos na última década mostram que a SDRA afeta aproximadamente 200.000 adultos e 8.000 crianças a cada ano nos EUA, causando 75.000 e 1.500 mortes, respectivamente. Os sobreviventes de SDRA geralmente apresentam resultados adversos duradouros, incluindo disfunção cognitiva, problemas de saúde mental e deficiências físicas. Na verdade, apenas 50% dos pacientes com SDRA que recebem alta do hospital retornam ao trabalho nos primeiros dois anos.

“Apesar de cinco décadas de esforços, não existem drogas modificadoras da doença que possam tratar pacientes com síndrome da insuficiência respiratória aguda“, disse Goldstein, que também é o vice-chanceler de assuntos de saúde da UC Irvine. “O peptídeo C6 mostra-se promissor como uma terapia para este dano pulmão doença, dando esperança aos pacientes onde tão pouco existe agora.”

Em um modelo de camundongo estabelecido, os pesquisadores administraram o peptídeo C6 de maneira clinicamente relevante a camundongos para suprimir a doença. Além disso, eles mostraram que o C6 inibe o Hv1 em neutrófilos humanos – o tipo de célula inflamatória predominante que se acumula nos pulmões de pacientes com SDRA – desligando as mesmas vias de sinalização inflamatória que ocorria em camundongos. A ausência de efeitos colaterais tóxicos aparentes nos camundongos sugere que o direcionamento de Hv1 será tolerado em humanos como uma abordagem terapêutica para ARDS, e que C6 também pode ser útil no tratamento de outras doenças inflamatórias.

Os pesquisadores da UC Irvine criaram o novo peptídeo C6 em 2018 e descobriram em 2022 que ele poderia se tornar uma terapêutica mais potente ao unir dois dos peptídeos.

Os peptídeos são pequenas cadeias de aminoácidos e estão se tornando mais amplamente utilizados como drogas nos últimos anos. Eles constituem um subconjunto de medicamentos chamados biológicos que estão se mostrando desejáveis ​​para a descoberta de medicamentos. Eles diferem de proteínas como anticorpos, que são feitos de cadeias de aminoácidos mais longas e complexas.

Goldstein disse que os próximos passos incluem um estudo mais aprofundado de C6, derivados de C6 e pequenas moléculas miméticas que sua equipe isolou para tratar doenças inflamatórias dos pulmões e outros tecidos, incluindo a avaliação de quanto tempo o peptídeo permanece no corpo e como é eliminado.

Benjamin Lopez, da UCLA, também foi um colaborador crucial no projeto e na execução dos experimentos.