Sinalização de cálcio induzida por 15-desoxi-prostamida-J2 mostrou promover a morte celular
Mecanismo proposto de apoptose mediada por 15d-PMJ2. Crédito: 2022 Ladin et al.
Um novo trabalho de pesquisa foi publicado em Oncoalvo intitulado “A sinalização de cálcio induzida por 15-desoxi-prostamida-J2 promove a morte celular ativando PERK, IP3R e o poro de transição de permeabilidade mitocondrial”.
O melanoma é a forma mais letal de câncer de pele nos EUA. Embora os inibidores do ponto de verificação imunoterapêutico e pequenas moléculas inibidores de quinase aumentaram drasticamente a sobrevida de pacientes com melanoma, abordagens terapêuticas novas ou otimizadas ainda são necessárias para melhorar os resultados. 15-desoxi-Δ12,14-prostamida J2 (15d-PMJ2) é uma pequena molécula experimental que induz seletivamente a apoptose mediada por estresse de ER em células tumorais. Além disso, 15d-PMJ2 reduz o crescimento do melanoma in vivo.
Para avaliar o potencial quimioterapêutico do 15d-PMJ2, pesquisadores da East Carolina University e da University of North Carolina em Chapel Hill procuraram descobrir as vias moleculares pelas quais o 15d-PMJ2 exerce sua atividade antitumoral.
Linhagens celulares de melanoma B16F10 e carcinoma espinocelular JWF2 foram cultivadas na presença de agentes farmacológicos que previnem ER ou estresse oxidativo assim como Ca2+ bloqueadores de canal para identificar mecanismos de 15d-PMJ2 Morte celular.
“Nossos dados demonstraram que a proteína de estresse do RE, PERK, era necessária para a morte induzida por 15d-PMJ2”, dizem os pesquisadores.
A ativação do PERK desencadeou a liberação de Ca residente no RE2+ através de uma via sensível ao IP3R. O aumento da mobilização de cálcio levou a Ca mitocondrial2+ sobrecarga seguida de abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP) e deterioração da respiração mitocondrial. Finalmente, os pesquisadores mostraram que a dupla ligação eletrofílica localizada dentro do anel ciclopentenona de 15d-PMJ2 era necessária para sua atividade.
“O presente estudo identifica a sinalização PERK/IP3R/mPTP como um mecanismo da atividade antitumoral 15d-PMJ2”, concluem os autores.
Mais Informações:
Daniel A. Ladin et al, A sinalização de cálcio induzida por 15-desoxi-prostamida-J2 promove a morte celular ativando PERK, IP3R e o poro de transição de permeabilidade mitocondrial, Oncoalvo (2022). DOI: 10.18632/oncotarget.28334
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Citação: Sinalização de cálcio induzida por 15-deoxi-prostamida-J2 mostrou promover a morte celular (2023, 12 de janeiro) recuperado em 12 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-calcium-deoxy-prostamide-j2- show-cell-death.html
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