Novo Ab-IPL-IL-17 biológico mostra-se promissor para artrite reumatoide e doença inflamatória intestinal

Os pesquisadores mostraram que um novo anticorpo gerado para atingir uma ‘sequência de aminoácidos essenciais’ da interleucina-17A e F tem maior atividade e potencialmente menos efeitos colaterais do que as terapias biológicas existentes para condições como artrite reumatóide (AR), psoríase e doença inflamatória intestinal (DII).

O anticorpo, chamado Ab-IPL-IL-17, tem como alvo uma seção específica das proteínas de sinalização IL-17A e IL-17F, que desempenham um papel central na manutenção da inflamação durante o início e a progressão de doenças autoimunes.

Pesquisa publicada no Anais de Doenças Reumáticas identifica a sequência e relata os resultados de estudos com animais, células e tecidos que demonstram a eficácia do Ab-IPL-IL-17 e seu potencial benefício clínico para pessoas com AR e DII.

De autoria do Dr. Asif Iqbal, da Universidade de Birmingham, e do professor Francesco Maione, chefe do laboratório ImmunoPharma da Universidade de Nápoles Federico II, o artigo relata estudos que mostraram:

• Ab-IPL-IL-17 apresenta atividade anti-inflamatória potente em estudos com tecidos e animais;
• Mantém essa atividade sem desencadear efeitos indesejados ‘fora do alvo’ observados com algumas terapias de anticorpos menos específicas atualmente disponíveis;
• Reduz os sintomas patológicos da artrite e da doença inflamatória intestinal e é tão eficaz quanto o tratamento padrão-ouro atual para a AR em interromper a progressão da doença e desencadear a resolução.

Um pedido de patente foi apresentado cobrindo o anticorpo e seu uso terapêutico. Os pesquisadores estão buscando parceiros comerciais que estejam dispostos a realizar uma avaliação clínica em larga escala de Ab-IPL-IL17 em pacientes com doenças inflamatórias imunomediadas (IMIDs).

Qual é a parte essencial da IL-17?

Sabe-se que IL-17A e IL-17F estimulam uma cascata de sinais moleculares que iniciam a inflamação e causam danos nos tecidos e têm sido associados a vários IMIDs.

Os pesquisadores projetaram uma série de peptídeos baseados em IL-17A/F e testaram sua capacidade de imitar as ações das proteínas completas em cultura de células. Eles encontraram uma sequência com apenas 20 aminoácidos de comprimento e demonstraram pela primeira vez que essa sequência é responsável pela atividade biológica da IL-17 tanto em camundongos quanto em humanos. Eles chamaram essa sequência de nIL-17.

Eles então determinaram a estrutura 3D dessa sequência de aminoácidos e conduziram estudos que mostraram, em nível atômico, como a sequência ‘atraca’ em receptores que são conhecidos por desencadear uma resposta inflamatória.

Eles demonstraram que essa sequência curta é um potente ativador da resposta inflamatória, estimulando a liberação de citoquimiocinas (moléculas inflamatórias que geram e amplificam a inflamação), na mesma medida que moléculas de IL-17 de comprimento total, e conduzindo a migração de células imunes em uma extensão ainda maior do que as moléculas originais.

Os resultados desses experimentos de cultura celular foram confirmados em modelos animais, que mostraram que a nIL-17 realmente representa a sequência biologicamente mais ativa da IL-17.

Os pesquisadores geraram o novo anticorpo Ab-IPL-IL-17 para atingir essa sequência. Outros estudos relatados no artigo avaliaram Ab-IPL-IL-17.

Resultados de estudos de anticorpos

Em estudos celulares, Ab-IPL-IL-17 mostrou atividade potente, diminuindo significativamente a produção de citoquimiocinas e reduzindo a migração de glóbulos brancos em tecidos preparados para inflamação.

Estudos em camundongos avaliando a atividade de Ab-IPL-IL-17 contra terapias anti-IL-17 existentes (secuquinumabe, ixequizumabe e bimequizumabe) mostraram que Ab-IPL-IL-17 não desencadeia respostas imunes indesejadas, reduz o número de plaquetas ou aumentar o número de linfócitos (glóbulos brancos) no sangue. Estudos adicionais em modelos de artrite em camundongos mostraram que a administração terapêutica de Ab-IPL-IL-17 é tão eficaz em interromper a progressão da doença e desencadear a resolução quanto o tratamento atual padrão-ouro para AR, o infliximabe.

Por fim, os pesquisadores conduziram estudos de prova de conceito que testaram a resposta de tecidos doados por pacientes com AR e DII ao Ab-IPL-IL-17. Aqui eles descobriram que o Ab-IPL-IL-17 foi capaz de reduzir os sintomas patológicos da doença. Na AR, onde os pesquisadores examinaram fibroblastos (células do tecido conjuntivo), os resultados sugeriram fortemente que Ab-IPL-IL-17 inibe especificamente as ações pró-inflamatórias de fibroblastos cronicamente inflamados dentro da articulação reumatóide.

Em IBD, onde os pesquisadores demonstraram que Ab-IPL-IL-17 foi capaz de esgotar a IL-17A plasmática em amostras obtidas de pacientes com DII virgens de tratamento, indicando seu potencial para aliviar alterações pró-inflamatórias patológicas nesta doença.