A imunoterapia combinada produz alta taxa de resposta nos primeiros resultados do ensaio direcionado ao linfoma folicular de alto risco

Pesquisadores que conduzem um ensaio clínico de Fase 2 no Sylvester Comprehensive Cancer Center da University of Miami Miller School of Medicine dizem que uma nova combinação de terapias com anticorpos produziu uma taxa de resposta “surpreendentemente alta” em pacientes com linfoma folicular de alto risco, um tipo de doença não infecciosa. Linfoma de Hodgkin.

Com base nessas descobertas iniciais – relatadas em uma apresentação oral na 65ª Reunião e Exposição Anual da ASH em San Diego, Califórnia, de 9 a 12 de dezembro – a equipe de pesquisa planeja expandir o número de participantes do estudo em Sylvester e em outros centros de pesquisa do câncer. . ASH é a conferência anual da Sociedade Americana de Hematologia.

Na maioria das vezes, o linfoma folicular apresenta crescimento lento ou indolente, com altas taxas de sobrevivência. Embora não haja cura, a maioria dos pacientes viverá com a doença – seja em remissão ou em tratamento ativo pelo resto da vida. Mas para um subconjunto, o linfoma pode crescer mais rapidamente e os resultados podem ser piores.

A análise inicial do ensaio clínico que combina os anticorpos loncastuximab e rituximab revelou que 96% dos doentes de alto risco tiveram alguma resposta ao tratamento e 85% tiveram uma resposta completa, o que significa que o seu cancro já não podia ser detectado por imagiologia. Até agora, o estudo inscreveu 33 pacientes com linfoma folicular em Sylvester, de um total de 39 – a apresentação da ASH é baseada na análise de 27 desses pacientes – mas com a taxa de resposta inesperadamente alta, os pesquisadores planejam expandir o estudo para inscrever um total de 100 pacientes no Sylvester e em outros centros de câncer.

“É uma população de alto risco e estamos tentando melhorar os resultados para esses pacientes”, disse o Dr. Juan Pablo Alderuccio, professor associado de medicina e hematologista da Sylvester, primeiro autor e apresentador do resumo, que a ASH designou uma apresentação clinicamente relevante.

Pouco mais da metade dos pacientes no estudo Sylvester apresentavam o chamado POD24, o que significa que tiveram progressão da doença nos primeiros 24 meses após o tratamento inicial. Para o linfoma folicular, esta progressão precoce é muitas vezes um mau sinal e está associada a um maior risco de morte pela doença. Os demais pacientes foram considerados de alto risco ou com doença avançada por outras medidas clínicas.

Alderuccio e o autor sênior do resumo, Dr. Craig H. Moskowitz, médico-chefe de Oncologia da Sylvester, disseram que a equipe de pesquisa estava satisfeita com as taxas de resposta surpreendentemente altas. Eles planejaram seu teste em etapas, onde precisavam de um certo número de respostas completas no primeiro estágio, menor, antes de avançar para o segundo. Eles inscreveram 19 pacientes para esta primeira fase com o objetivo de ver sete com respostas completas – mas essas sete respostas completas surgiram depois de apenas os primeiros 10 pacientes terem sido tratados.

Essas porcentagens se mantiveram à medida que passaram para a segunda fase do julgamento. Agora, a equipe procura outros centros para participar do ensaio multicêntrico maior que testará os dois anticorpos em um total de 100 pacientes.

“Se conseguirmos observar os mesmos bons resultados neste grupo maior, esperamos que este tratamento esteja disponível para todos os pacientes no futuro”, disse Alderuccio.

Embora o rituximabe tenha sido a base do tratamento do linfoma folicular por décadas, o loncastuximabe é um novo conjugado anticorpo-droga direcionado a uma proteína que é onipresentemente expressa no linfoma folicular. Quando os investigadores lançaram o estudo, esperavam que o loncastuximab ajudasse a fornecer respostas duradouras através de uma interação sinérgica com o rituximab.

O ensaio clínico atual ocorreu após um ensaio de Fase 1 realizado em outro lugar que testou o loncastuximabe sozinho para pacientes com linfomas de células B, incluindo linfoma folicular. Esse ensaio mostrou resultados promissores, embora menos dramáticos – uma taxa de resposta completa de cerca de 64%. O loncastuximab por si só também provou ser eficaz em ensaios para outros linfomas, incluindo o linfoma difuso de grandes células B, um cancro do sangue agressivo. Há também dados não publicados de estudos em animais que sugerem que esta combinação pode funcionar para o linfoma folicular, disse Alderuccio.