Descoberta de células cerebrais desperta esperança para tratamentos de fertilidade

Pesquisadores da Escola de Pós-Graduação em Ciências Bioagrícolas da Universidade de Nagoya e do Instituto Nacional de Ciências Fisiológicas do Japão demonstraram como um tipo específico de neurônio no cérebro afeta a liberação de hormônios que controlam a função ovariana, como o desenvolvimento folicular e a ovulação nas mulheres. Essas descobertas, publicadas em Relatórios Científicospoderia ajudar os pesquisadores a compreender e tratar distúrbios reprodutivos em animais e humanos.

Os neurônios da Kisspeptina no cérebro regulam a liberação do hormônio liberador de gonadotrofina hipotalâmico (GnRH) e do hormônio folículo-estimulante hipofisário/hormônio luteinizante (LH). Este processo é importante para a reprodução, pois os hormônios hipofisários estimulam os ovários a desempenharem suas funções reprodutivas. Os exemplos incluem o desenvolvimento folicular e a ovulação em todos os mamíferos, incluindo humanos.

Existem duas áreas principais do cérebro envolvidas no processo: o núcleo arqueado (ARC), no qual os neurônios da kisspeptina mantêm a secreção rítmica (pulsátil) regular de GnRH/LH que mantém o desenvolvimento folicular normal e a produção de esteróides sexuais, e o periventricular ântero-ventral. núcleo (AVPV), no qual os neurônios da kisspeptina desencadeiam uma onda de GnRH/LH que leva à ovulação.

Os pesquisadores se concentraram no fato de que os neurônios da kisspeptina no ARC produzem e respondem à dinorfina, uma substância inibitória.

“Os neurônios da Kisspeptina no ARC expressam tanto a dinorfina quanto seu receptor, enquanto aqueles no AVPV expressam apenas o receptor, sugerindo um papel particular de tais neurônios da Kisspeptina na fertilização”, Mayuko Nagae, pós-doutoranda, e Yoshihisa Uenoyama, professor associado da Universidade de Nagoya, no Japão, e autor correspondente do artigo, por exemplo.

“No entanto, o papel exato da dinorfina e do seu receptor na regulação dos neurônios da kisspeptina não foi claramente compreendido.”

Para investigar isso, os pesquisadores modificaram geneticamente ratas para deletar Kiss1, um gene que codifica a kisspeptina, apenas em neurônios que expressavam o receptor de dinorfina. Eles descobriram que os ratos geneticamente modificados com Kiss1 deletado em células que expressam o receptor de dinorfina tinham apenas 3% de neurônios de kisspeptina no ARC e 50% no AVPV. Os ratos ainda eram férteis, mas tinham um ciclo estral mais longo, menor peso ovariano e menos filhotes do que os ratos normais.

Os resultados indicam que os neurônios da kisspeptina com receptores de dinorfina são importantes para a reprodução normal de ratas, pois permitem a secreção hormonal adequada e a ovulação. “Este é o primeiro relatório que mostra que os neurônios da kisspeptina que recebem entrada direta de dinorfina são necessários para gerar totalmente o pulso e o aumento de GnRH/LH em ratas”, diz o professor Hiroko Tsukamura da Universidade de Nagoya, principal investigador do grupo de pesquisa e outro autor correspondente do artigo.

O professor Tsukamura está entusiasmado com a perspectiva de mais estudos para compreender o mecanismo molecular que controla a atividade neuronal da kisspeptina. Ela diz: “Nossas descobertas podem ajudar nossa compreensão do mecanismo central subjacente à reprodução e ter aplicações no tratamento de doenças ovarianas em rebanhos e infertilidade em humanos”.