Equipe de pesquisa identifica novo alvo de tratamento para a doença de Alzheimer

Pesquisadores da Universidade de Leeds e da Universidade de Lancaster, no Reino Unido, identificaram um novo alvo potencial para o tratamento da doença de Alzheimer – PDE4B. Seu trabalho é publicado em Neuropsicofarmacologia.

A doença de Alzheimer é a principal causa de demência e incapacidade na velhice. À medida que o número de pessoas diagnosticadas com a doença de Alzheimer aumenta, são urgentemente necessários novos tratamentos para melhorar a qualidade de vida das pessoas que vivem com a doença.

PDE4B é uma enzima dentro das células que decompõe uma molécula conhecida como AMP cíclico, que regula uma série de processos celulares. Com base num estudo australiano que identificou o gene PDE4B como um factor de risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer, a equipa do Reino Unido investigou se a redução da actividade da PDE4B poderia proteger contra a patologia da doença de Alzheimer e ser uma abordagem de tratamento útil. Para este fim, eles introduziram um gene para atividade reduzida de PDE4B em um modelo de camundongo com doença de Alzheimer (DA) que desenvolve placas amilóides no cérebro, uma característica patológica chave da doença.

Os investigadores observaram que os ratos com DA apresentaram défices de memória em testes de labirinto, mas a memória não foi prejudicada em ratos com DA com actividade PDE4B geneticamente reduzida. Usando imagens cerebrais funcionais, a equipe descobriu que o metabolismo da glicose, principal fonte de energia do cérebro, estava prejudicado em camundongos com DA, como o observado em pacientes com a doença. No entanto, camundongos com DA com atividade PDE4B geneticamente reduzida apresentaram níveis saudáveis ​​de metabolismo da glicose no cérebro.

Para compreender os mecanismos envolvidos, os investigadores analisaram em seguida os níveis de expressão genética e proteica no cérebro. Isto identificou um aumento da inflamação nos cérebros de ratos com DA, como o observado em pacientes com doença de Alzheimer, mas a inflamação foi menor em ratos com DA com atividade PDE4B geneticamente reduzida.

Efeitos semelhantes foram observados para uma série de outras proteínas envolvidas na patologia da doença de Alzheimer. Globalmente, estes dados sugerem que a redução da actividade da PDE4B pode ser uma abordagem útil para o tratamento da doença de Alzheimer, embora seja necessária mais investigação para validar a utilização de medicamentos que tenham como alvo a enzima.

Steven Clapcote, pesquisador principal da Universidade de Leeds, disse: “A redução da atividade da enzima PDE4B teve um efeito protetor profundo na memória e no metabolismo da glicose no modelo de camundongo com DA, apesar desses camundongos não apresentarem diminuição no número de placas amilóides no cérebro. Isto levanta a perspectiva de que a redução da atividade da PDE4B pode proteger contra o comprometimento cognitivo não apenas na doença de Alzheimer, mas também em outras formas de demência, como a doença de Huntington.”

Neil Dawson, co-autor do artigo, da Universidade de Lancaster, ecoou estes sentimentos: “Estes resultados oferecem uma esperança real para o desenvolvimento de novos tratamentos que irão beneficiar os pacientes com doença de Alzheimer no futuro. Foi intrigante descobrir que reduzir a atividade da PDE4B em apenas 27% poderia resgatar dramaticamente a memória, a função cerebral e a inflamação nos camundongos com DA. A próxima etapa é testar se os medicamentos inibidores da PDE4B têm efeitos benéficos semelhantes no modelo de camundongos com DA, para testar sua eficácia potencial na doença de Alzheimer. “