Os resultados do estudo mostram o benefício do inibidor de PARP no câncer de mama ‘semelhante a BRCA’

Os resultados do estudo clínico SWOG S1416 mostram que a adição de veliparibe à quimioterapia pode estender significativamente os tempos de sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) que tem um fenótipo “semelhante ao BRCA”.

Veliparib pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como inibidores de PARP. Os inibidores de PARP demonstraram ser eficazes no tratamento câncer de mama com mutações germinativas no gene BRCA1 ou BRCA2. Mas este é o primeiro estudo a demonstrar um benefício do inibidor de PARP no câncer de mama que não é BRCA1/2-mutado, mas é semelhante ao BRCA com base na presença de outras alterações que afetam de forma semelhante as habilidades de reparo do DNA das células.

Os resultados do estudo, conduzido por pesquisadores da SWOG Cancer Research Network, foram publicados no The Lancet Oncologia.

Priyanka Sharma, MD, pesquisadora do SWOG e professora de medicina no University of Kansas Medical Center, foi coautora principal do artigo com Eve Rodler, MD, professora associada de medicina na University of California, Davis.

“O SWOG 1416 é o primeiro estudo a relatar o benefício de um inibidor de PARP em TNBC metastático com um fenótipo semelhante ao BRCA na ausência de mutações germinativas nos genes BRCA1 ou BRCA2”, disse Sharma. “O fenótipo semelhante ao BRCA é observado em 40 a 50 por cento dos cânceres de mama triplo negativo, tornando esses achados e a classificação semelhante ao BRCA relevantes para uma proporção substancial de pacientes com TNBC”.

Mutações germinativas no gene BRCA1 ou BRCA2 aumentam o número de erros cometidos no processo de reparo do DNA nas células. A poli (ADP-ribose) polimerase – ou PARP – é uma enzima nas células que ajuda a reparar o DNA danificado, e drogas que inibem a atividade da PARP demonstraram ser eficazes no tratamento do câncer de mama que ocorre no contexto de mutações germinativas BRCA1 ou BRCA2.

Muitos tumores triplo negativos, no entanto, não apresentam mutações germinativas nesses genes, mas apresentam outras alterações que afetam negativamente o processo de reparo do DNA de maneira semelhante aos efeitos das mutações germinativas BRCA1/2. A equipe do S1416 perguntou se esses cânceres do tipo BRCA também poderiam ser tratados de forma eficaz com inibidores de PARP.

Eles randomizaram 320 pacientes com câncer de mama metastático à quimioterapia com cisplatina mais o inibidor de PARP veliparib ou quimioterapia com cisplatina mais um placebo. As pacientes tinham câncer de mama que era triplo negativo (sem receptores de estrogênio ou progesterona ou superexpressão de HER2) ou era HER2 negativo e suspeito de estar associado a mutações germinativas em BRCA1 ou BRCA2.

Depois que as pacientes foram randomizadas, os pesquisadores testaram seu sangue e tecido tumoral para biomarcadores e, com base nos resultados, designaram as pacientes para um dos três grupos distintos que descrevem seu tipo de câncer de mama: BRCA com mutação, BRCA-like ou não-BRCA-like .

A equipe do S1416 descobriu que, entre as pacientes com câncer de mama semelhante ao BRCA, aquelas tratadas no braço do veliparibe tiveram PFS mediana estatisticamente significativamente mais longa do que aquelas no braço do placebo: 5,9 meses versus 4,2 meses (HR = 0,57; 95 por cento CI 0,37-0,88 ; p=0,011). Esses pacientes também tiveram um resultado numericamente melhor. sobrevida global mediana (OS) e taxa de resposta objetiva do que os pacientes no braço placebo, no entanto, essas diferenças não alcançaram significância estatística.

Os pesquisadores relataram taxas gerais mais altas de eventos adversos relacionados ao tratamento de Grau 3/4 (efeitos colaterais) no braço do veliparibe do que no braço do placebo (74% versus 52%), incluindo taxas mais altas de neutropenia de Grau 3/4, anemia, e trombocitopenia.

“Embora esses resultados não mudem imediatamente a prática, uma vez que o veliparib não é aprovado pela FDA”, disse Sharma, “os resultados do S1416 abrem novas direções de ensaios clínicos, estendendo a população de pacientes que poderiam se beneficiar da terapia com PARPi. Com demonstração de eficácia no fenótipo BRCA-like Os resultados do TNBC, S1416 fornecem uma base para expandir o papel terapêutico dos inibidores de PARP (por exemplo, veliparib) além da mutação germinativa BRCA no câncer de mama.”

Fornecido pela SWOG Cancer Research Network