Uma enxurrada de pesquisas sobre vacinas contra o RSV pode resultar em uma imunização protetora em um futuro não muito distante

Uma nova análise de como o sistema imunológico responde a vacinas de investigação mais antigas e mais recentes para o vírus sincicial respiratório – RSV – ajudará a informar a tradução final de uma imunização do laboratório para o uso clínico real.

A pesquisa não poderia chegar em um momento mais crucial. A inesperada e dramática escalada mundial de casos de VSR nos últimos meses ajudou a demonstrar por que uma vacina para prevenir a doença infecciosa é tão necessária. A cada ano, o RSV é responsável por 1 em cada 50 mortes pediátricas em todo o mundo, de acordo com pesquisadores do Wilhelmina Children’s Hospital, na Holanda, onde pesquisadores médicos concluíram recentemente um estudo sobre o RSV.

A maioria dessas mortes ocorre entre bebês muito jovens para combater a doença viral. Mas o agente infeccioso também é um assassino de idosos frágeis, mostram dados da Organização Mundial da Saúde, tornando o desenvolvimento de uma vacina eficaz uma prioridade médica para evitar mortes desnecessárias em extremos opostos do espectro da idade humana.

“Atualmente não há vacina licenciada para o vírus sincicial respiratório”, escreve a Dra. Lauren Chang, que com uma grande equipe de colegas do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas em Bethesda, Maryland, produziu um estudo abrangente analisando potenciais vacinas contra o RSV.

Os candidatos a vacinas mais recentes contra o RSV funcionam provocando anticorpos contra a chamada proteína de fusão do RSV, relata Chang, principal autor da nova pesquisa, que incluiu cientistas da divisão de vacinas e terapias imunológicas da AstraZeneca em Gaithersburg, Maryland.

O patógeno usa sua proteína de fusão para infectar células humanas e iniciar a rápida cascata de eventos deletérios que resultam em infecção total.

O objetivo da pesquisa não era apenas comparar as vacinas experimentais, mas elucidar como os diferentes tipos de vacinas contra o RSV envolvem o sistema imunológico. Não se pretende que o objetivo da pesquisa seja a espiada no futuro, revelando o tipo de vacina RSV que possui a maior promessa de, eventualmente, obter aprovação regulatória.

“Aqui, avaliamos o efeito da conformação da proteína de fusão do RSV nas respostas das células B”, acrescentou Chang, referindo-se às descobertas de sua equipe, publicadas na revista Ciência Medicina Translacional.

A proteína de fusão, também conhecida como proteína F, é a principal responsável por se ligar e penetrar nas células hospedeiras, infectando-as. A proteína F também é responsável pela subsequente disseminação célula a célula ou “formação de sincício” durante a infecção por RSV.

A formação de sincício significa a fusão de muitas células infectadas por RSV agrupadas; daí o nome, vírus sincicial respiratório. O VSR é classificado em dois subtipos, A e B, cuja dominância se alterna durante diferentes temporadas epidêmicas.

“Comparamos a magnitude e a qualidade das respostas sorológicas e das células B em diferentes momentos e vacinas”, continuou Chang. “Medimos a neutralização de RSV A e B”, escreveu Chang, referindo-se à atividade de anticorpos nos tipos sazonais da infecção. Mas a equipe se aprofundou e estudou diferentes tipos de vacinas contra o RSV e como cada uma foi capaz de interagir com as células B e provocar respostas de anticorpos.

Foi um estudo abrangente para uma infecção viral complexa. O patógeno tem afinidade por células epiteliais nos pulmões e outras partes da árvore pulmonar. A complexidade da infecção é a razão pela qual os recém-nascidos e os idosos frágeis podem achar a infecção difícil, se não impossível, de se livrar.

Até a chamada “tripledemia” nos últimos meses, poucas pessoas não tinham ouvido falar do VSR, a menos que elas ou alguém próximo tivesse lidado com a infecção respiratória, dizem os médicos.

Mas a combinação inesperada da gripe, COVID-19 e RSV, não apenas tornou o RSV um nome familiar, como familiarizou amplas faixas da população global com mais uma ameaça respiratória sazonal. O RSV tende a infectar o trato respiratório inferior e é a causa de milhões de infecções em todo o mundo anualmente, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

A pesquisa de Chang e seus colegas do Centro de Pesquisa de Vacinas do NIAID chega mais de meio século após os primeiros esforços para desenvolver uma vacina contra o RSV.

As tentativas de produzir um RSV datam da década de 1960, mas os esforços iniciais não tiveram sucesso porque foram prejudicados por uma vacina ineficaz. Os cientistas da época haviam desenvolvido uma vacina contra o RSV que induzia uma resposta inflamatória pulmonar grave – e em dois casos letal – durante a primeira infecção natural por RSV após a vacinação de bebês virgens de RSV, de acordo com a OMS.

As preocupações com a imunização defeituosa “impediram o desenvolvimento de vacinas alternativas contra o RSV por muitos anos”, afirmaram especialistas da OMS em um comunicado. No entanto, nos últimos anos, o aumento da compreensão da biologia do RSV e os avanços tecnológicos associados resultaram em vários candidatos a vacinas agora em desenvolvimento clínico, alguns dos quais podem receber aprovação regulatória em um futuro próximo.

É a partir desse número crescente de vacinas experimentais ao longo dos anos que Chang e seus colegas puderam comparar os tipos de vacinas.

A equipe examinou como as vacinas candidatas levam ao surgimento de anticorpos contra a proteína de fusão do RSV. As vacinas anteriores foram baseadas na forma pós-fusão inativada da proteína, enquanto os candidatos mais novos tendem a usar uma versão estabilizada da conformação pré-fusão ativa. Poucos estudos compararam diretamente as duas estratégias de vacina – pelo menos, não até agora.

Chang e seus colegas compararam de forma abrangente as capacidades de geração de anticorpos do tipo de vacina RSV pré-fusão e do tipo pós-fusão. Os pesquisadores analisaram anticorpos em amostras de soro de indivíduos que receberam a vacina pré-fusão DS-Cav1 ou a imunização pós-fusão MEDI7510.

Embora ambas as vacinas produzam anticorpos contra a proteína de fusão, os anticorpos da imunização pré-fusão foram melhores na neutralização dos subtipos A e B de RSV em cultura. Chang e seus colegas concluíram que, em termos de tipos de vacina, uma vacina pré-fusão pré-fusão RSV F estabilizada provoca respostas de células B com maior amplitude e potência do que uma vacina F pós-fusão.

Trabalhos posteriores mostraram que isso ocorreu em parte porque a vacina de pré-fusão induziu anticorpos que podem se ligar a locais adicionais na proteína F que não estavam presentes na forma pós-F.

Em um artigo relacionado da Focus, também publicado na Ciência Medicina TranslacionalDr. Mark Peeples do Nationwide Children’s Hospital em Columbus, Ohio, comenta a pesquisa de Chang e seus colaboradores.

Peeples observa que as novas descobertas sobre a ligação de anticorpos também podem se aplicar a outros vírus, como o SARS-CoV-2. As descobertas de Chang e da equipe “são importantes não apenas para RSV e COVID-19 vacina desenvolvimento, mas também para o desenvolvimento de vacinas contra outros vírus envelopados”, concluiu.

© 2023 Science X Network