Cientistas descobrem possível alvo para tratar e prevenir a osteoartrite

O desgaste das articulações pode levar à inflamação, ruptura da cartilagem e desenvolvimento de osteoartrite. Cientistas da UF Scripps Biomedical Research descobriram um possível novo alvo para combater essa dolorosa cascata.

Em um estudo publicado quinta-feira na revista PLOS Umo bioquímico Patrick Griffin, Ph.D., e o colega Mi Ra Chang, Ph.D., descrevem uma proteína específica que gerencia as atividades dentro dos condrócitos, um tipo de célula crítica que mantém a saúde cartilagem nas articulações.

À medida que as pessoas envelhecem e estressam suas articulações, seus condrócitos começam a falhar. A equipe da UF Scripps descobriu que ativar um proteína específica nessas células chamadas RORβ (beta) poderia restaurar vários fatores necessários para articulações lisas para níveis mais saudáveis, ajudando a controlar a inflamação. A ativação do RORβ poderia, assim, apresentar uma nova estratégia útil para prevenir ou retardar o desenvolvimento da osteoartrite degenerativa da articulação, disse Griffin, professor de medicina molecular e diretor científico da UF Scripps Biomedical Research.

“As pessoas precisam de um medicamento para osteoartrite que aborde a causa raiz do dano e esgotamento da cartilagem, pois atualmente não há medicamentos modificadores da doença para o que é a causa número 1 de incapacidade nos Estados Unidos”, disse Griffin. “Enquanto nosso trabalho está nos estágios iniciais, nosso estudo sugere que o receptor nuclear RORβ pode apresentar um novo alvo terapêutico para proteger os danos da cartilagem e talvez ativar a regeneração da cartilagem”.

RORβ, abreviação de “receptor órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico beta”, é um tipo de proteína chamada receptor nuclear. Em nossas células, os genes alternam entre períodos de atividade e inatividade. Quando receptores nucleares se ligam ao DNA, que ativa o processo da célula de transcrição de genes em proteínas. O RORβ tem sido associado ao desenvolvimento da retina do olho durante o crescimento fetal e pode influenciar ritmos circadianos controlando os genes do relógio. Mas seu papel na manutenção da saúde da cartilagem não era claro.

Griffin estudou causas de doenças ósseas por muitos anos. Ele se concentrou no RORβ por várias razões. Embora poucos estudos tenham sido focados nesse receptor, alguns mostraram correlação entre a atividade do receptor e a perda óssea. Então, ele e Chang decidiram entendê-lo melhor. Mudança projetada linhas de celular para viabilizar os estudos.

“Para nossa surpresa, o programa genético regulado positivamente pelo aumento da atividade RORβ foi favorável à formação de condrócitos, anti-inflamatório e protetor contra a degradação da cartilagem”, disse Chang.

Griffin disse que a equipe lançou estudos adicionais devido à enorme necessidade de soluções para osteoartrite. Nos Estados Unidos, estima-se que 32 milhões de pessoas vivem com a condição dolorosa.

“Este estudo sugere que o RORβ pode ser um alvo terapêutico atraente. No entanto, há muito mais que precisamos desvendar”, disse Griffin. “Especificamente, queremos entender mais sobre o mecanismo pelo qual o RORβ afeta os condrócitos e atenua os sinais inflamatórios que levam à destruição da cartilagem”.