Pesquisadores encontram ligação entre os vizinhos mais próximos das células imunes e o tempo de sobrevivência em pacientes com câncer de pâncreas

Pesquisadores da Johns Hopkins Medicine descobriram que a organização de diferentes tipos de células imunes dentro de tumores pancreáticos está associada a quão bem os pacientes com câncer pancreático respondem ao tratamento e quanto tempo eles sobrevivem. As novas descobertas, publicadas em 16 de setembro na Pesquisa sobre câncerpoderia eventualmente levar a novas formas de tratamento do câncer de pâncreas, que tem a maior taxa de mortalidade de todos os principais cânceres.

“Mapear a localização de certas células imunes associadas a um tumor pode ser um novo biomarcador para prever sobrevivência do paciente,” diz Aleksander Popel, Ph.D., professor de engenharia biomédica e diretor do Laboratório de Biologia de Sistemas da Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins e membro do Johns Hopkins Sidney Kimmel Cancer Center. levar a uma melhor compreensão fundamental do câncer, mas também ao potencial de fornecer orientação prognóstica para os médicos que tratam o câncer de pâncreas”.

Para 2022, o Instituto Nacional do Câncer estima que mais de 62.000 americanos serão diagnosticados com câncer de pâncreas e quase 50.000 morrerão da doença. Em média, apenas cerca de 10% das pessoas com câncer de pâncreas sobreviverão por cinco anos. É difícil prever quais pacientes têm maior probabilidade de responder aos poucos tratamentos existentes; os pesquisadores há muito procuram mais ferramentas – células, moléculas ou genes – que estratificam os pacientes com câncer pancreático por sobrevivência.

Nos últimos anos, cientistas que estudam muitos tipos de câncer descobriram a importância das células, moléculas e vasos sanguíneos não cancerosos que cercam os tumores – chamados de microambiente tumoral. Parte desse microambiente tumoral são células imunes; alguns têm a capacidade de direcionar um tumor para destruição, enquanto outros ajudam o tumor a escapar do sistema imunológico.

Em pesquisas anteriores sobre câncer de pâncreas, os pesquisadores contabilizaram quantas células imunes estão presentes no microambiente do tumor e não encontraram associação com os resultados dos pacientes, mas Popel e o estudante de pós-graduação da Johns Hopkins, Haoyang Mi, levantaram a hipótese de que o arranjo físico das células imunes pode ser mais importante do que o número total.

No novo estudo, Popel, Mi e colaboradores da Oregon Health & Science University usaram um método chamado imuno-histoquímica multiplexada para identificar as localizações de 27 moléculas imunes diferentes em tumores ressecados cirurgicamente de 45 pessoas com adenocarcinoma ductal pancreático – a forma mais comum de câncer pancreático. . Os pacientes eram 52% mulheres, uma média de 63,5 anos, e tinham todos os estágios do câncer, com 41% do câncer dos participantes se espalhando para pelo menos quatro linfonodos.

As moléculas – encontradas em diferentes combinações na superfície de diferentes tipos de células imunes – correspondem às localizações relativas dos subtipos de células imunes.

Em seguida, eles desenvolveram novos algoritmos computacionais para analisar como essas células, em número, localização e forma, variavam entre os pacientes que sobreviveram mais ou menos do que o tempo médio de sobrevivência de 619 dias.

“Com o abordagens computacionais desenvolvemos, analisamos não apenas a densidade de cada tipo de célula, mas como elas interagem umas com as outras na arquitetura espacial dos tumores”, diz Mi, o primeiro autor do novo artigo.

Os pesquisadores descobriram que entre os 22 pacientes que sobreviveram menos do que a média (uma média de 313 dias), as células imunes chamadas mielomonócitos IL-10+ tendiam a estar localizadas perto de um aglomerado de células T granzima B+ CD8+ (ou linfócitos T citotóxicos). Entre os 23 pacientes que sobreviveram mais do que a média (média de 832 dias), os mesmos mielomonócitos foram mais agrupados perto de um tipo diferente de célula T, conhecida como células T PD-1+ CD4+ (ou células T auxiliares ativadas).

À luz do que se sabe sobre a função de cada um desses células imunes, Mi diz, os resultados fazem sentido. Cada tipo de célula age como freio em outro. Os linfócitos T citotóxicos produzem uma toxina que pode matar células cancerígenas, mas – entre os sobreviventes de curto prazo – os pesquisadores levantam a hipótese de que os mielomonócitos próximos bloqueiam essa capacidade. Em sobreviventes de longo prazo, no entanto, eles pensam que as células T auxiliares ativadas desligam os mielomonócitos, que, por sua vez, permitem que os linfócitos T citotóxicos combatam o câncer com mais eficácia.

Mais estudos são necessários para verificar essas hipóteses sobre como as células estão interagindo no microambiente do tumor pancreático, dizem os pesquisadores, bem como determinar se o direcionamento de qualquer um dos tipos de células pode levar a novas imunoterapias para câncer de pâncreas. Mas os pesquisadores esperam que estudos adicionais confirmem que a associação do microambiente tumoral com a sobrevivência pode fornecer informações prognósticas para os médicos e potencialmente orientar os pacientes para certos tratamentos ou ensaios clínicos.

Outros pesquisadores que contribuíram para a pesquisa incluem Elizabeth Jaffee do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e Shamilene Sivagnanam, Courtney Betts, Shannon Liudahl e Lisa Coussens da Oregon Health & Science University.