Novo composto oral pode ajudar a prevenir e tratar a osteoporose

O hormônio da paratireóide pode estimular a formação óssea, e análogos do hormônio são frequentemente prescritos para pacientes com osteoporose; no entanto, esses medicamentos só são eficazes quando administrados por injeção diária.

Uma equipe liderada por investigadores do Massachusetts General Hospital (MGH) identificou recentemente um composto promissor que influencia os componentes da paratireoide hormônio via de sinalização e que, quando administrado por via oral a camundongos, aumenta a massa óssea. A descoberta do grupo, publicada na PNASpode levar a um novo medicamento mais conveniente para prevenir e tratar a osteoporose.

“Atualmente, não há medicamentos disponíveis por via oral para a osteoporose que estimulem formação óssea. Procuramos desenvolver esses medicamentos com base em nossa compreensão detalhada das vias que normalmente governam a produção óssea”, diz o autor sênior Marc Wein, MD, Ph.D., endocrinologista do MGH e professor assistente de medicina na Harvard Medical School.

A via que envolve o hormônio da paratireoide inibe as isoformas 2 e 3 da quinase induzida por sal (SIK2 e SIK3), que são enzimas com papéis na regulação do crescimento e remodelação óssea.

Wein e seus colegas geraram um novo modelo estrutural dessas enzimas e, em seguida, usaram métodos avançados, incluindo design de drogas baseado em estrutura e química medicinal iterativa para identificar um composto que inibe potentemente SIK2 e SIK3. Este composto, denominado SK-124, tinha hormônio da paratireóide– efeitos semelhantes quando administrados a células e, mais importante, quando alimentados com camundongos. Em camundongos, o tratamento oral uma vez ao dia durante três semanas aumentou os níveis sanguíneos de cálcio e vitamina D e também aumentou a formação óssea e massa óssea sem evidência de toxicidade a curto prazo.

“Com base nessas descobertas, propomos que pequenas moléculas como o SK-124 pode representar o oral da ‘próxima geração’ osso desenvolvendo terapias para a osteoporose”, diz Wein. “No momento, estamos colaborando com uma empresa farmacêutica — Radius Health, Inc. — para otimizar e desenvolver ainda mais esse composto em um tratamento para pacientes.”

Co-autores adicionais do MGH incluem Tadatoshi Sato, Christian D. Castro Andrade, Sung-Hee Yoon, Yingshe Zhao, Daniel J. Brooks, Marie B. Demay e Mary L. Bouxsein.