Pacientes e médicos aguardam decisão da FDA sobre medicamento experimental para Alzheimer

Lecanemab: É um medicamento experimental que demonstrou em testes retardar o declínio cognitivo em pessoas com doença de Alzheimer.

Também está para aprovação acelerada pela Food and Drug Administration dos EUA, com uma decisão esperada para 6 de janeiro.

No entanto, o medicamento também foi associado a duas mortes por hemorragias cerebrais entre pessoas que o usaram em ensaiosentão as preocupações de segurança podem ameaçar qualquer aprovação.

Se aprovado, o medicamento – fabricado pela empresa farmacêutica japonesa Eisai – seguiria o controverso medicamento Aduhelm e se tornaria apenas o segundo medicamento aprovado para retardar a doença de Alzheimer.

Nem todo paciente se beneficiaria com o lecanemab, enfatizou o diretor da Cleveland Clinic Dr. Babak Tousi. Ele liderou a parte do ensaio clínico que foi conduzido na Cleveland Clinic, em Ohio.

“O estudo foi projetado para pacientes no estágio inicial da doença de Alzheimer, pessoas com comprometimento cognitivo leve ou estágio inicial de demência”, observou Tousi. “Se este medicamento for aprovado, provavelmente será para pessoas em estágio inicial da doença, sem necessidade de assistência mínima para as atividades da vida diária”.

Os resultados do estudo de 18 meses, que envolveu cerca de 1.800 pacientes, ganharam grande atenção quando foram publicados em 1º de dezembro no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, observou Tousi.

No estudo, os pacientes com Alzheimer em estágio inicial que tomaram lecanemab mostraram uma redução de 27% em seu declínio mental em comparação com os pacientes no braço placebo do estudo. Os usuários da droga também mostraram menos evidências de placas de proteína amilóide em seus cérebros em comparação com os não usuários.

O acúmulo de amilóide no cérebro tem sido uma marca registrada da doença de Alzheimer.

“Lecanemab claramente fez o que foi projetado para fazer – removeu placa amiloide”, disse Tousi, que dirige o Programa de Ensaios Clínicos no Cleveland Clinic Center for Brain Health.

“Lecanemab identifica esse amilóide e ajuda o corpo a se livrar dele”, explicou. “Os resultados demonstraram todos os efeitos a jusante que esperávamos que acontecessem em termos de redução de biomarcadores e menos declínio clínico em várias medidas funcionais e cognitivas. Portanto, essa diferença provavelmente se traduzirá em um período mais longo de vida independente para os pacientes”.

Duas mortes de pacientes levantam questões

Ainda assim, as mortes de dois pacientes inscritos no estudo lançaram uma nuvem sobre essas descobertas esperançosas. Ambos morreram de hemorragias cerebrais que parecem ligadas ao uso de lecanemab.

Em um caso, uma mulher de 65 anos com Alzheimer em estágio inicial morreu de uma hemorragia cerebral maciça que alguns pesquisadores vinculam ao lecanemab, de acordo com um relatório publicado em 27 de novembro em Especialista em ciência.

A mulher sofreu um derrame, bem como um tipo de inchaço cerebral e sangramento que já havia sido observado com esses anticorpos, observou o relatório.

Os médicos de emergência do Northwestern University Medical Center, em Chicago, trataram a mulher com uma droga comum, mas poderosa, para quebrar coágulos, o ativador de plasminogênio tecidual (t-PA). Ela imediatamente teve sangramento substancial em toda a camada externa de seu cérebro.

“Assim que eles colocaram nela, era como se seu corpo estivesse pegando fogo”, disse o marido Especialista em ciência. “Ela estava gritando e foram necessárias oito pessoas para segurá-la. Foi horrível.”

A mulher morreu alguns dias depois, disse o relatório do caso.

A morte segue a de um homem de 80 anos que participava do ensaio clínico de fase 3 do lecanemab. Sua morte foi ligada a uma possível interação entre a droga experimental e um anticoagulante chamado apixaban (Eliquis).

Rodolfo Castellani, um neuropatologista do noroeste que fez a autópsia da mulher, determinou que ela tinha depósitos de amiloide ao redor de muitos de seus cérebros veias de sangue.

A mulher vinha recebendo infusões quinzenais de lecanemab, que parece ter inflamado e enfraquecido seus vasos sanguíneos, disse Castellani. Esses vasos então estouram quando expostos ao destruidor de coágulos, algo que pode acontecer mesmo em casos de AVC convencionais.

“Foi uma dobradinha”, disse Castellani Ciencia Insider. “Não tenho dúvidas de que esta é uma doença e morte causada pelo tratamento. Se a paciente não tivesse tomado lecanemab, ela estaria viva hoje.”

Embora a Eisai tenha se recusado a comentar o caso da mulher, a empresa emitiu um declaração dizendo que “Todas as informações de segurança disponíveis indicam que a terapia com lecanemab não está associada a um risco aumentado de morte geral ou de qualquer causa específica.”

A mulher pode ter recebido lecanemab ou um placebo durante o ensaio de 18 meses, mas ela definitivamente recebeu o medicamento durante o mês anterior à sua morte. Ela optou por recebê-lo como parte de uma extensão aberta do ensaio clínico.

Vasos sanguíneos enfraquecidos

A mulher e o homem tinham angiopatia amilóide cerebral generalizada (CAA), uma condição na qual os depósitos amilóides substituem gradualmente o músculo liso das paredes dos vasos sanguíneos.

Quase metade dos pacientes com Alzheimer tem CAA, e muitos também sofrem de doenças cardíacas que normalmente são tratadas com anticoagulantes, observou o relatório.

Especialistas explicaram a Especialista em ciência que nesses tipos de pacientes, retirar o amilóide – como drogas como o lecanemab devem fazer – pode enfraquecer os vasos sanguíneos e torná-los vulneráveis ​​a sangramentos se expostos a anticoagulantes ou destruidores de coágulos.

Mais detalhes sobre o caso da mulher – incluindo os resultados da autópsia – foram divulgados na quarta-feira no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra por médicos da Northwestern Medicine em Chicago. A autópsia confirmou extensa hemorragia cerebral e depósitos de amiloide em muitos vasos sanguíneos.

A equipe da Northwestern acredita que a exposição ao t-PA desencadeou o rompimento de vasos sanguíneos em todo o cérebro do paciente, causando a morte.

“O grande número e variação nos tamanhos das hemorragias cerebrais neste paciente seria incomum como uma complicação do t-PA exclusivamente relacionada ao amiloide cerebrovascular”, escreveram eles, mas o uso anterior de lecanemab pode ter alterado a balança, desencadeando as hemorragias.

Em um resposta do diário ao artigo Drs. Marwan Sabbagh e Christopher H. van Dyck disseram que “concordam que este caso levanta importantes questões de tratamento para pacientes com doença de Alzheimer”.

Mas outros fatores além do uso de lecanemab pelos pacientes podem estar em jogo, eles apontaram. No caso da mulher, um período prolongado de pressão arterial muito alta pode ter sido um fator contribuinte. No caso do homem, uma droga que ele estava tomando para combater a fibrilação atrial pode ter desempenhado um papel na hemorragia.

Sabbagh e van Dyck também observaram que depósitos amilóides dentro dos vasos sanguíneos foram observados antes em pessoas que morreram após receber t-PA.

Além dos dois casos fatais, o ensaio clínico também mostrou que 2,8% dos participantes que tomaram o medicamento tiveram um efeito colateral sintomático chamado ARIA-E, que envolve inchaço no cérebro. ARIA-E não foi observada entre nenhum participante que recebeu o placebo.

Riscos versus benefícios

No entanto, para os milhões de americanos afetados pela doença de Alzheimer, qualquer medicamento benéfico pode ser bem-vindo.

A expectativa crescente em torno do lecanemab segue o controverso aprovação de uma droga semelhante para Alzheimer, Aduhelm, embora os estudos não tenham provado que o tratamento funcionou e mostraram sérios riscos de segurança.

Depois do Medicare limitado sua cobertura de Aduhelm, citando riscos e benefícios pouco claros, o caro medicamento foi essencialmente deixado de lado.

Como o Aduhelm, o lecanemab – administrado por infusão a cada duas semanas – é um anticorpo monoclonal que tem como alvo uma proteína, a amilóide, que tende a se acumular no cérebro de pessoas com Alzheimer. Anos de pesquisa revelaram poucas e preciosas evidências de que limpar essas placas realmente ajuda nos problemas de memória e pensamento. No início deste mês, outro anticorpo monoclonal antiamiloide, gantenerumabenão apresentou nenhum benefício.

Por sua vez, Tousi enfatizou que o lecanemab não produzirá uma reviravolta dramática na saúde cognitiva das pessoas com doença de Alzheimer.

“Não é que você toma esse remédio e sua memória melhora”, disse ele. “É um conceito mais novo para muitos pacientes. Não trata os sintomas, mas retarda o declínio. … É um pequeno benefício, mas ainda é um benefício. As descobertas são promissoras quando não temos nenhum outro tratamento disponível. ”

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