Nova abordagem de tratamento para câncer de próstata pode interromper a resistência em seu caminho

Pela primeira vez, os pesquisadores descobriram que o câncer de próstata pode ser morto visando uma única enzima, chamada PI5P4Kα. As descobertas, publicadas recentemente na Avanços da ciênciapoderia ajudar a enfrentar a crescente ameaça de resistência ao tratamento no câncer de próstata e também levar a tratamentos aprimorados para outros tipos de câncer, como os que afetam a mama, a pele e o pâncreas.

“Esta é a primeira vez que esta enzima foi implicada na próstata Câncere esperamos que seja relevante para outros tipos de câncer também”, diz Brooke Emerling, Ph.D., co-autora sênior, professora associada da Sanford Burnham Prebys. “Um elemento importante para melhorar a medicina de precisão é usar tantas ferramentas possível para tratar o câncer enquanto mitiga o risco de resistência.”

Muitos casos de câncer de próstata podem ser tratados com tratamentos que reduzem a testosterona e outros hormônios sexuais masculinos, mas cerca de 10 a 20% dos casos de câncer de próstata resistem ao tratamento em cinco anos. Este câncer de próstata resistente ao tratamento pode então se espalhar para o resto do corpo, onde se torna mortal.

“Entender como o câncer de próstata desenvolve resistência é fundamental para descobrir novas estratégias terapêuticas para retardar ou reverter a progressão do câncer de próstata”, diz Emerling.

A próstata requer hormônios sexuais masculinos, conhecidos como andrógenos, para crescer. O câncer de próstata sequestra a maquinaria de sinalização androgênica da próstata para crescer rapidamente, e é por isso que os tratamentos que interrompem essas vias são eficazes.

“O que é notável é que encontramos uma enzima que pode ser direcionada contra o câncer de próstata, mesmo nos casos em que os tratamentos que diminuem os hormônios são ineficazes ou onde a resistência se desenvolveu”, diz Emerling. “Isso pode nos dar uma arma totalmente nova contra o câncer de próstata e outros tipos de câncer que dependem dessa enzima”.

O estudo foi motivado por uma observação feita pelos colegas de Emerling na Universidade de Berna, liderados pelo coautor Mark A. Rubin. Eles notaram que os pacientes com câncer de próstata resistente ao tratamento tinham altos níveis de PI5P4Kα, sugerindo que essa proteína desempenhava um papel na capacidade do câncer de resistir ao tratamento e crescer. A equipe de Emerling foi então capaz de mostrar – usando vários próstata sistemas modelo de câncer – que inibir essa enzima poderia matar células resistentes ao tratamento câncer de próstata.

“Foi essa observação inicial dos dados do paciente que realmente nos deixou entusiasmados”, acrescenta Emerling.

PI5P4Kα faz parte de um grupo de enzimas chamadas PI5P4Ks que estão envolvidas no metabolismo de lipídios, um tipo de molécula que inclui gorduras, hormônios e muitas vitaminas. Embora outras áreas do metabolismo do câncer tenham sido extensivamente pesquisadas por décadas, metabolismo lipídico só recentemente emergiu como uma via terapêutica promissora para o câncer.

“Os tratamentos que visam o metabolismo lipídico podem ser um tesouro inexplorado, e é algo em que os pesquisadores estão muito interessados ​​agora”, diz Emerling. “Estamos trabalhando para desenvolver drogas para atingir este enzimae há várias empresas por aí desenvolvendo seus próprios medicamentos também.”

Devido a esse interesse, Emerling e seus colegas estão otimistas sobre o futuro dessa tratamento abordagem.

Ela diz: “Ainda não há medicamento, mas tenho grandes esperanças de que, em um futuro próximo, teremos algo em testes clínicos. Isso seria incrível”.