Estudo descobre mecanismo por trás da disfunção primária do enxerto

Resumo gráfico. Crédito: Jornal de Investigação Clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI157975

Cientistas da Northwestern Medicine descobriram os caminhos pelos quais os autoanticorpos – proteínas imunes que atacam erroneamente o próprio corpo de uma pessoa – vazam dos vasos sanguíneos e causam disfunção primária do enxerto em alguns receptores de transplante de pulmão, de acordo com descobertas publicadas no Jornal de Investigação Clínica (JCI).

primário enxerto A disfunção pulmonar (PGD) é uma lesão potencialmente letal em pulmões transplantados frágeis que ocorre nos primeiros dias após uma operação de transplante e afeta mais da metade dos pulmão transplantados. A condição é a principal causa de morbidade e mortalidade precoce pós-transplante.

No estudo, camundongos foram injetados com autoanticorpos restritos ao pulmão (LRAs) antes do transplante. Os cientistas então transplantaram um único pulmão de um camundongo não tratado e observaram o vazamento dos LRAs para fora dos vasos e para o tecido circundante – um processo chamado extravasamento – que levou à rejeição do pulmão.

Com base em pesquisas anteriores da Northwestern Medicine, que mostraram que a proteína interleucina 1 beta (IL1B) pode aumentar a permeabilidade vascular pulmonar e permitir o extravasamento celular, os pesquisadores compararam as taxas de PGD em camundongos transplantados com pulmões de doadores tratados com IL1RA (um IL1 antagonista do receptor) ou pulmões de doadores de camundongos geneticamente modificados para modular respostas imunes e inflamatórias relacionadas a IL1. Eles descobriram que o IL1B é necessário para o extravasamento de LRAs.

Em pacientes humanos, os pesquisadores analisaram LRAs preexistentes em 56 receptores de transplante de pulmão e descobriram que os LRAs poderiam predizer independentemente o PGD.

Esta descoberta já está sendo aplicada para tratar pacientes com transplante de pulmão, disse Ankit Bharat, MBBS, Harold L. e Margaret N. Method Professor de Cirurgia e chefe de Cirurgia Torácica e co-autor sênior do estudo.

“Descobrimos as vias específicas que são ativadas por esses autoanticorpos, o que resulta em uma disfunção primária muito profunda do enxerto”, disse Bharat. “Nós validamos isso em pacientes humanos, e o importante é que esses mecanismos que descobrimos são clinicamente tratáveis ​​por medicamentos específicos já disponíveis e aprovados pela FDA. Então, pela primeira vez, temos um tratamento específico direcionado contra a disfunção primária do enxerto.”

Historicamente, disse Bharat, os tratamentos para PGD consistiam em tratamentos de suporte para ganhar tempo na esperança de que o problema se resolvesse por conta própria.

“Gostaria de enfatizar a importância da colaboração entre cientistas básicos como eu e médicos que cuidam de pacientes”, disse Emilia Lecuona, Ph.D., professora associada de pesquisa de Cirurgia na Divisão de Cirurgia Torácica e co-autora sênior do estudar. “Para poder aplicar as observações feitas nos pacientes, pergunte “Por que isso está acontecendo?”, pegue essa pergunta e tente resolvê-la em uma bancada de pesquisa. Acho incrível.”

No futuro, Bharat disse que pretende desenvolver um teste para prever e prevenir a disfunção primária do enxerto.

“O que queremos fazer é criar uma biblioteca de todos esses antígenos específicos para os diferentes órgãos e depois pode haver um teste de alto rendimento, onde você pode pegar a amostra de plasma do receptor e tentar reagir ao painel de todos os antígenos potenciais que podem estar presentes no pulmão ou em qualquer órgão para ver se eles terão disfunção primária do enxerto e, se tiverem, podemos tratá-los imediatamente”, disse Bharat, que também é membro do Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Centro da Universidade Northwestern.