Ferro induz insuficiência cardíaca crônica em metade dos sobreviventes de ataque cardíaco, de acordo com novo estudo

Um modelo abrangente de como o infarto hemorrágico promove a insuficiência cardíaca crônica através da deposição de gordura. a) Após o IM, o remodelamento compensatório promove a recuperação parcial da função do VE nas primeiras semanas após o evento índice. No infarto hemorrágico, as hemácias extravasadas promovem a inflamação ativa e participam da formação da deposição de gordura na zona do infarto. Isso torna o IM hemorrágico altamente ativo em relação às perdas funcionais, que definem a insuficiência cardíaca crônica (ICC). Em contraste, os IAM não hemorrágicos não são ricos em ferro e não resultam em inflamação prolongada ou promovem a deposição de gordura, o que estabiliza a zona do infarto levando a uma remodelação funcional estável na fase crônica do infarto. b) O ferro medeia um ciclo recorrente de eventos que contribuem para a deposição de gordura na fase crônica do IAM hemorrágico. O ferro da hemorragia promove o recrutamento de macrófagos não polarizados e oxida os lipídios em sua vizinhança; o lipídio e o ferro oxidados são captados pelos macrófagos, que promovem sua polarização para um estado pró-inflamatório e se transformam em células espumosas. As células espumosas produzem ceróides e desestabilizam os lisossomos e conduzem a apoptose das células espumosas, cujos remanescentes participam da deposição de gordura, com o ferro liberado reciclado para entrar na via que se perpetua para sustentar continuamente a inflamação e o crescimento do depósito de gordura. Crédito: Comunicações da Natureza (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33776-x

Um estudo multi-institucional liderado por Rohan Dharmakumar, Ph.D., da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, identificou que o ferro impulsiona a formação de tecido adiposo no coração e leva à insuficiência cardíaca crônica em cerca de 50% dos sobreviventes de ataque cardíaco. A descoberta, recentemente publicada em Comunicações da Naturezaabre caminho para tratamentos que têm o potencial de prevenir a insuficiência cardíaca em quase meio milhão de pessoas por ano nos Estados Unidos e muitos outros milhões em todo o mundo.

“Pela primeira vez, identificamos uma causa raiz de falha crônica do coração Depois de uma ataque cardíaco“, disse Dharmakumar.

Dharmakumar é diretor executivo do Krannert Cardiovascular Research Center da IU e diretor associado de pesquisa do Cardiovascular Institute, uma empresa conjunta entre a IU School of Medicine e a IU Health.

“Embora os avanços nas populações tenham tornado possível a sobrevivência após um ataque cardíaco para a maioria, muitos sobreviventes sofrem complicações a longo prazo, como insuficiência cardíaca“, disse Subha Raman, MD, que é diretor médico do Cardiovascular Institute. “Dr. A ciência inovadora de Dharmakumar ilumina quem está em risco e por que e aponta para uma maneira eficaz de prevenir essas complicações.”

O estudo, que envolveu colaboradores de instituições dos Estados Unidos e Canadá, acompanhou modelos animais de grande porte ao longo de seis meses. Descobriu-se que em ataques cardíacos que resultam em sangramento dentro do músculo cardíaco – que é cerca de metade deles – o tecido cicatricial é lentamente substituído por gordura. O tecido adiposo não pode empurrar o sangue do coração de forma eficaz, e é isso que leva à insuficiência cardíaca e, eventualmente, à morte em muitos sobreviventes de ataques cardíacos hemorrágicos, disse Dharmakumar.

“Usando imagens não invasivas, técnicas de histologia e biologia molecular e várias outras tecnologias, mostramos que ferro a partir de glóbulos vermelhos é o que impulsiona esse processo”, explicou. “Quando removemos o ferro, reduzimos a quantidade de gordura no músculo cardíaco. Essa descoberta estabelece um caminho para investigações clínicas para remediar ou mitigar os efeitos associados ao ferro em pacientes com infarto hemorrágico do miocárdio”.

A equipe de Dharmakumar está atualmente testando terapia de quelação de ferro fazer exatamente isso em um ensaio clínico recém-lançado.

“Graças a um ensaio clínico em andamento liderado por sua equipe na Universidade de Indiana, estou animado para ver este tratamento melhorar a vida de milhões de sobreviventes de ataques cardíacos em todo o mundo”, disse Raman.