Novo tratamento de dose única para a doença do sono pode ajudar a eliminar a transmissão da doença até 2030

Um novo tratamento oral de dose única para a doença do sono é tão eficaz quanto os tratamentos atuais e pode ser um fator chave na eliminação da transmissão da doença até 2030, sugere um novo estudo publicado na Doenças Infecciosas do Lancet.

A doença do sono, ou tripanossomíase africana humana (HAT), é uma doença tropical negligenciada, que pode ser fatal se não for tratada. A forma gambiense da tripanossomíase africana humana (g-HAT) da doença é encontrada em países da África Ocidental e Central, com a maioria dos casos na República Democrática do Congo.

Até 2019, o tratamento para pacientes no estágio inicial da doença era uma injeção diária por sete ou mais dias e, para pacientes no estágio avançado da doença, um gotejamento intravenoso por sete dias, o que requer hospitalização. Os pacientes também foram submetidos a uma punção lombar, onde o líquido é coletado da coluna vertebral, para diagnosticar o estágio da doença do sono e determinar o tratamento mais adequado. Em 2019 foi introduzido o fexinidazol, medicamento oral de 10 dias desenvolvido pela iniciativa Drugs for Neglected Diseases (DNDi) como tratamento de primeira linha para os dois estágios da doença, mas sua administração ainda requer pessoal qualificado e, muitas vezes, internação.

O novo estudo prospectivo analisa a eficácia de uma dose oral de acoziborol, um medicamento co-desenvolvido pela DNDi e Sanofi, no tratamento de g-HAT.

“A doença do sono ameaça milhões de pessoas em toda a África subsaariana. Muitas das pessoas em risco vivem em áreas rurais remotas onde há pouco acesso a serviços de saúde adequados e onde o acoziborol tem o potencial de revolucionar o tratamento para a doença do sono. É administrado em uma única dose e é eficaz em todos os estágios da doença, eliminando assim as muitas barreiras atualmente existentes para as pessoas mais vulneráveis ​​às doenças, como tratamentos invasivos e longas distâncias até um hospital ou clínica, e abrindo a porta para a triagem abordagens “e-tratar” no nível da aldeia”, diz o Dr. Antoine Tarral, chefe do Programa Clínico de Tripanossomíase Humana Africana da DNDi e principal autor do estudo.

Durante o estudo, que recrutou pacientes de 10 hospitais na República Democrática do Congo e na Guiné, uma dose oral única de 960 mg de acoziborol foi administrada a 208 pacientes; 167 diagnosticados com HAT em estágio avançado e 41 com g-HAT em estágio inicial/intermediário. Os pacientes foram acompanhados por 18 meses para ver se o tratamento foi bem sucedido.

Os pesquisadores descobriram que, 18 meses após o tratamento, 95% (159/167) dos pacientes com g-HAT em estágio avançado tratados com acoziborol foram curados (nenhum tripanossoma, o parasita microscópico que causa o g-HAT, estava presente nos fluidos corporais) . Nos pacientes em estágio inicial e intermediário, 100% (41/41) foram tratados com sucesso. Uma análise dos resultados descobriu que eles eram semelhantes à taxa de sucesso do tratamento HAT anterior, terapia combinada de nifurtimox eflornitina (NECT), de 94%.

A proporção de efeitos colaterais relacionados ao tratamento foi baixa e todos os eventos foram leves ou moderados. Nenhum sinal significativo de segurança relacionado ao medicamento foi identificado neste estudo.

“A Organização Mundial da Saúde estabeleceu uma meta de eliminação do g-HAT até 2030, interrompendo a transmissão da doença. Embora os casos estejam diminuindo em toda a África, isso será um desafio e acreditamos que o uso de acoziborol pode ser uma ferramenta futura crucial nos esforços para alcançar nosso objetivo comum de eliminação”, disse o Dr. Victor Kande Betu Kumeso, investigador principal do estudo e ex-Conselheiro Especialista em Doenças Tropicais Negligenciadas do Ministério da Saúde, Kinshasa, República Democrática do Congo.

Os autores reconhecem algumas limitações de seu estudo, sendo a principal delas a falta de um braço de controle. Como a inscrição de pacientes com g-HAT em ensaios clínicos é desafiadora, o estudo foi concebido como um ensaio de braço único sem comparador ou braço de controle, seguindo o conselho da Agência Europeia de Medicamentos. O tamanho da amostra foi baseado na inscrição máxima possível dentro de um prazo razoável, devido aos desafios de inscrever pacientes com HAT em testes clínicos devido ao declínio drástico da incidência. Atualmente, há um estudo duplo-cego em andamento investigando o uso de acoziborol versus placebo em casos com suspeita sorológica, mas não confirmados parasitologicamente, para gerar mais dados de segurança.

Escrevendo em um comentário vinculado, o professor Jacques Pepin, da Universidade de Sherbrooke, Canadá, que não esteve envolvido no estudo, diz: “O acoziborol combina todas as qualidades desejadas de uma droga tripanocida: bem absorvido por via oral, meia-vida longa, boa penetração na o SNC e poucos efeitos adversos graves. Os puristas dirão que o acoziborol não foi avaliado de acordo com os padrões atuais porque o estudo não foi um ensaio randomizado, não havia grupo de controle e o número de participantes era pequeno. Mas esses foram desafios difíceis a ultrapassar, tendo em conta a drástica redução do número de doentes com HAT e a dispersão por um vasto território, nomeadamente na República Democrática do Congo. Por estas razões, os autores optaram por uma abordagem pragmática. O acoziborol representa um avanço extraordinário no tratamento desta doença negligenciada e pode ser a chave para a interrupção da transmissão da HAT.”