Prevenir o ‘roubo de identidade’ em células de câncer de próstata as re-sensibiliza à terapia
Impedir que as células do câncer de próstata se transformem em outros tipos de células pode superar a resistência que elas desenvolvem a terapias amplamente prescritas, sugere um estudo liderado por cientistas da UT Southwestern. As descobertas, publicadas em Natureza Câncer,pode levar a uma nova abordagem para combater esta doença mortal, o segundo câncer mais comum em homens americanos que mata quase 35.000 anualmente nos EUA
“Acreditamos que esta nova terapia combinada poderia melhorar drasticamente os resultados clínicos de pacientes com câncer de próstata e esperamos salvar muitas vidas”, disse o líder do estudo Ping Mu, Ph.D., Professor Assistente de Biologia Molecular e membro do Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Centro.
Drogas que visam a receptor de andrógeno (AR), uma proteína chave para o desenvolvimento e manutenção da próstata, revolucionou o tratamento do câncer de próstata nas últimas décadas, estendendo a vida de centenas de milhares de pacientes. No entanto, explicou o Dr. Mu, essas terapias falham com o tempo, pois os tumores de próstata desenvolvem resistência a elas.
Nos últimos cinco anos, Mu e outros pesquisadores de câncer descobriram que uma razão pela qual esses tumores se tornam resistentes é através de um fenômeno chamado plasticidade de linhagem, no qual as células malignas da próstata revertem a um estágio anterior de desenvolvimento e assumem uma nova identidade, tornando-se um tipo de célula diferente que não depende mais do AR. Embora a plasticidade da linhagem tenha sido descoberta em outros tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, câncer de mama e melanoma, o mecanismo molecular por trás dele permaneceu em grande parte desconhecido, frustrando os esforços para desenvolver terapias para evitar o desenvolvimento de resistência.
Para entender melhor o que impulsiona a plasticidade e a resistência da linhagem, Mu e seus colegas compararam células que eram resistentes e sensíveis a drogas direcionadas à RA usando vários modelos de laboratório: linhas de células de câncer de próstata humano crescendo em placas de Petri, “organoides” tridimensionais feitos de células de câncer de próstata humano e de camundongo que imitam a estrutura de câncer de próstata natural e modelos de camundongo de câncer de próstata. Usando diferentes métodos analíticos, incluindo sequenciamento de RNA de célula única, os pesquisadores procuraram as principais vias moleculares que separavam as células resistentes das sensíveis.
Sua pesquisa revelou que uma via de sinalização específica chamada Janus kinase-signal transducer and ativador of transcription (JAK-STAT) parecia conduzir tanto a plasticidade quanto a resistência da linhagem. Quando os pesquisadores usaram uma técnica genética para eliminar separadamente os 11 principais genes que compõem esse caminho, eles descobriram que os genes conhecidos como JAK1 e STAT1 desempenhavam papéis fundamentais nesses fenômenos. A eliminação desses genes fez com que as células cancerosas da próstata, que se transformaram em novos tipos de células, voltassem às suas identidades originais e se tornassem sensíveis à terapia atual novamente.
O tratamento de células cancerosas com drogas que inibem esses genes teve um efeito semelhante, explicou o Dr. Mu, não apenas acabando com a plasticidade de sua linhagem, mas também ressensibilizando-as para terapias direcionadas à RA. Quando resistente células de câncer de próstata foram tratadas com inibidores de JAK1 e STAT1 juntamente com um medicamento direcionado a AR, essas células cancerígenas perderam sua capacidade de se dividir e sobreviver.
Usar uma estratégia semelhante pode oferecer uma nova maneira de superar a resistência em pacientes humanos com câncer de próstata, disse Mu, uma abordagem que ele e seus colegas planejam testar em um ensaio clínico.
Su Deng et al, A ativação Ectopic JAK-STAT permite a transição para um estado semelhante a uma haste e multilinhagem que confere resistência à terapia direcionada a AR, Natureza Câncer(2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00431-9
Fornecido por
Centro Médico UT Southwestern
Citação: Prevenir o ‘roubo de identidade’ em células de câncer de próstata as re-sensibiliza à terapia (2022, 18 de outubro) recuperado em 18 de outubro de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-10-identity-theft-prostate-cancer-cells .html
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